Разработка неинъенкционных лекарственных форм препарата тимодепрессин

• Автор: Гудков, Тимофей Александрович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 34 ил.

Актуальность темы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Внедрение в практику
Положения, выносимые на защиту
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Биологическая активность веществ пептидной природы
1.2 Физико-химические свойства тимодепрессина
1.2. Применение тимодепрессина в медицине
1.3. Технология получения лекарственных форм тимодепрессина
1.4. Лекарственные формы, в которых возможно использовать
пептидные препараты
Выводы по главе
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Характеристика субстанций, вспомогательных веществ и составов, изученных композиций
2.2 Способы получения лекарственных форм
2.3 Показатели качества полученных образцов и методы их определения
2.4. Особенности определения показателей качества в лекарственных
формах
Выводы по главе
Глава 3. Спрей с тимодепрессином

3.1. Разработка состава
3.2. Изучение биологической активности спрея
3.3. Изучение стабильности препарата
Выводы по главе
Глава 4. Таблетированные лекарственные формы тимодепрессина, показатели качества
4.1 Таблетки
Изучение стабильности препарата
4.2 Гранулы с колликутом
Выводы по главе
Глава 5. Суппозитории с тимодепрессином
5.1 Составы изучаемых суппозиториев
Изучение стабильности препарата
Выводы по главе
Глава 6. Сравнительный анализ полученных лекарственных
форм
Общие выводы
Список литературы:
Список сокращений
Приложения

Актуальность темы.
На сегодняшний день известен целый ряд лекарственных средств, относящихся к препаратам пептидной природы. Подавляющее число этих препаратов - это органопрепараты, источниками которых являются железы убойного скота (гонадотропин, инсулин, кортикотропин, тималин и пр.).
Однако, в последнее десятилетние на мировой фармацевтический рынок в массовом порядке выходят лекарственные средства, содержащие в качестве активной субстанции продукты биотехнологии и пептидного синтеза. Широкое использование большинства подобных препаратов ограничивается не только их высокой стоимостью, но и отсутствием для многих из них удобных для длительного применения вне стационара лекарственных форм. На отечественном фармацевтическом рынке находят отражение общемировые тенденции.
Предложенные в работе подходы к решению задачи создания неинъекционных лекарственных форм оригинального иммуносупрессора тимодепрессин - ответ на потребность рынка в удобных лекарственных формах для данного препарата. Разработка спрея с тимодепрессином — частное решение задачи создания неинъекционной формы препарата, пригодной для использования как при стационарном, так и при амбулаторном лечении.
Впервые синтезированный в 1995 году тимодепрессин (гамма-Д-глутамил-Д-триптофан) обладает выраженным иммуносупрессорным действием при минимальном для препаратов подавляющих иммунный ответ наборе противопоказаний и практически полном отсутствии побочных эффектов в терапевтическом интервале доз. В настоящее время тимодепрессин выпускается в ампулах по 1 мл 0,1% раствора для внутримышечного введения и во флаконах по 5 мл 0,1% раствора для интраназального введения. Показания к применению тимодепрессина включают в себя системные, имеющие хроническое течение заболевания: псориаз и др. Длительное использование

предварительно растворяли в воде при нагревании. Смешивание растворов всех компонентов проводят только после их охлаждения до комнатной температуры.
pH всех растворов был доведен 1 М ЫаОН до 6,5-7,5 (контролировался потенциометрически)
Методика приготовления растворов с поливиниловым спиртом и №КМЦ заключалась в растворении навески бензалкония хлорида, натрия хлорида и пролонгатора раздельно в небольшом количестве воды (поливиниловый спирт и ЫаКМЦ растворяют при нагревании). Далее растворы смешивают и доводят водой до требуемого объема (1000 мл). В полученной
смеси при комнатной температуре растворяют навеску тимодепрессина.
Изготовленные растворы в асептических условиях фильтруют через мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,22 мкм, и разливают по 10 мл в стерильные флаконы, оснащенные насосом-дозатором. Полученный образец спрея изображен на фото 1.
Фото 1. Спрей с тимодепрессином
2.2.2 Таблетки.
Поскольку размер частиц наполнителей влияет на технологические показатели прессуемого материала, а следовательно, на качество таблеток, и регламентирован соответствующими НД (), то использование аптечных ступок при смешивании компонентов является не целесообразным.
Технология: рассчитанное количество тимодепрессина и наполнителя перемешивают с помощью лопастной мешалки в течении 10-15 минут.