Создание и исследование пролонгированных лекарственных форм на основе интерполимерного комплекса для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

• Автор: Великая, Екатерина Витальевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 201 с. : 28 ил.

Сокращения, используемые в диссертации.
И ПК - интерполимерный комплекс
КГ111 - композизионный полимерный носитель
Г1МАК - полиметакриловая кислота
ПЭГ - полиэтиленгликоль
АЦПФ - ацилпроизводные фенотиазина
JIB - лекарственное вещество
ЛФ - лекарственная форма
МКЦ - микрокристаллическая целлюлоза
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

Содержание.
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Пролонгированние - один из путей совершенствования 14 лекарственных форм.
1.2. Анализ пероральных пролонгированных лекарственных форм 15 изосорбида динитрата.
1.3. Пероральные лекарственные формы ацилпроизводных 21 фенотиазина.
1.4. Использование современных технологий в создании пероральных 24 пролонгированных лекарственных форм.
1.5. Вспомогательные вещества, используемые в пролонгировании
1.6. Интерполимерные комплексы - полимерные носители для 33 биологически активных соединений.
Выводы к главе
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Лекарственные вещества
2.1.2. Вспомогательные вещества
2.2. Методы исследования
2.2.1. Физические методы исследования
2:2.2. Физико-химические методы исследования

2.2.3. Определение технологических характеристик таблетируемых 49 порошков и гранулятов.
2.2.4. Оценка качества пролонгированных препаратов для лечения 49 сердечно-сосудистых заболеваний.
2.2.5. Фармакокинетические исследования
2.2.6. Статистические методы анализа
Выводы к главе 2.
Глава 3. Исследование факторов, контролирующих высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток на основе КПН-1.
3.1. Изучение влияния доли полимера в таблетке на скорость высвобождения лекарственного вещества.
3.2. Изучение влияния технологии получения на скорость высвобождения лекарственного вещества из матричных таблеток.
3.3. Изучение влияния давления прессования на скорость высвобождения лекарственного вещества из матричных таблеток.
3.4. Изучение влияния площади поверхности таблетки на скорость высвобождения лекарственного вещества.
Выводы к главе 3.
Глава 4. Разработка состава, технологии и исследование таблеток изосорбида динитрата пролонгированного высвобождения.
4.1. Разработка состава пролонгированных таблеток изосорбида динитрата.
4.1.1. Выбор оптимального соотношения ЛВ - полимер.
4.2. Разработка технологии приготовления таблеток изосорбида динитрата.
4.2.1. Изучение возможности использования метода прямого прессования при получении таблеток изосорбида динитрата.
4.2.2. Получение таблеток изосорбида динитрата с предварительным гранулированием.
4.2.3. Технологические схемы приготовления пролонгированных таблеток изосорбида динитрата из субстанций на основе лактозы и микрокристаллической целлюлозы.
4.3. Оценка показателей качества разработанных таблеток изосорбида динитрата.

другом связи, и петли, включающие разобщенные звенья. Причинами, обуславливающими образование дефектов - петель, является отсутствие пространственного соответствия макромолекул, образующих ИПК, а также наличие в окружающей среде низкомолекулярных электролитов, конкурирующих за образование интерполимерных солевых связей в ПЭК. Увеличение количества дефектных участков в ИПК, стабилизированных водородными связями, достигается повышением диссоциации поликислоты, что приводит к невозможности образования связей по донорно-акцепторному механизму. Двутяжные участки относительно гидрофобны, поскольку в значительной степени экранированы от взаимодействия с водной средой гидрофобными частями макромолекул. Неполярные взаимодействия этих участков друг с другом приводят к компакгизации частиц ИПК в водных растворах. Петли, напротив, являются гидрофильными участками и обуславливают высокую набухаемость интерполимерных соединений в водных средах [45, 50]. НИПК содержат дополнительно участки звеньев полимера, находящегося в избытке, которые придают ему гидрофильные свойства [20]. Таким образом, стехиометрия выступает как одна из важнейших характеристик ИПК, определяющая заряд, структуру, растворимость и другие свойства, —которые необходимо учитывать, применяя ИПК в технологии лекарственных форм [45]. Изменение стехиометрии комплексов можно рассматривать как один из способов регулирования скорости высвобождения лекарственных веществ из лекарственных форм [86, 112]. ИПК устойчивы к диссоциации, в этих соединениях возможна замена одних интерполимерных контактов на другие, при сохранении неизменного общего их числа. В соответствии с современными представлениями ИПК являются индивидуальными макромолекулярными соединениями [58].
Частицы ИПК обладают коллоидными свойствами: имеют заряд, гидрогелевую структуру, контролируемую проницаемость по отношению к воде