Разработка состава и фармакологическое исследование трансдермальной лекарственной формы гиполипидемического действия с диизопропилламония дихлорацетатом

• Автор: Морозов, Юрий Алексеевич
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 153 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ:
СОКРАЩЕНИЯ
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ТРАНС-ДЕРМАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1 Современное состояние исследований по трансдсрмальным терапевтическим системам
1.1.2 Трансдермальные пластыри
1.2. Атеросклероз как одно из опасных современных заболеваний. Лекарственные препараты, используемые при лечении атеросклероза
Заключение по обзору литературы
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Объекты исследований
2.2 Методы исследований
ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ПЛАСТЫРЯ С ДИИЗОПРОПИЛАМ-МОНИЯ ДИХЛОРАЦЕТАТОМ
3.1 Выбор н теоретическое обоснование состава трансдермалыюго пластыря
3.2 Биофармацевтнческие исследования модельных образцов трансдермалыюго пластыря с днпромоннем in vitro по выбору оптимальной композиции вспомогательных веществ
3.2.1 Технология получения модельных образцов трансдермального пластыря с днпромоннем
3.2.2 Биофармацевтнческие исследования модельных образцов трансдермалыюго пластыря с днпромоннем in vitro
3.2.3 Биофармацевтнческие исследования in vitro по выбору оптимального количества пенетратора с целью повышения степени высвобождения ди-промоння из модельных образцов трансдермалыюго пластыря
3.2.4 Биофармацевтнческие исследования in vitro по выбору оптимального количества лекарственного вещества для создания трансдермалыюго пластыря
3.3 Изучение микробиологической чистоты модельных образцов трансдермалыюго пластыря с днпромоннем (матрица № 13)
3.4 Технология получения трансдермалыюго пластыря с днпромонием.ЛО
3.5 Реологические исследования пластырной массы
Выводы по главе
ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ПЛАСТЫРЯ С ДИПРОМОНИЕМ
4.1 Разработка методики количественного определения дипромония в трансдермалыюм пластыре методом экстракционной фотометрии
4.2 Описание трансдермалыюго пластыря с днпромоннем
4.3 Определение количества пластырной массы
4.4 Определение адгезивных свойств трансдермального пластыря с днпромоннем
4.5 Определение потери в массе при высушивании
4.6 Качественная реакция на диизопропиламмония дихлорацетат в трансдерма льном пластыре
4.7 Исследование стабильности трансдермалыюго пластыря с дипромо-ннем по определению сроков годности
4.8 Разработка нормативной документации на трансдермальный пластырь с днпромоннем
Выводы по главе
ГЛАВА 5 БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗРАБОТАННОГО ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ПЛАСТЫРЯ С ДИПРОМОНИЕМ
5.1 Определение раздражающего действия трансдермалыюго пластыря с дипромонисм с помощью теста на хориоаллатонсной оболочке куриного эмбриона (ХЕТ-КАМ тест)

5.2 Определение местнораздражающего действия трансдермального пластыря с днпромоннем при длительных аппликациях на кожу морских свинок
5.2.1 Исследования местнораздражающего действия трансдермального пластыря с днпромоннем на кожу морских свинок
5.2.2 Определение гиперчувствительности кожи морских свинок к аппликациям трансдермального пластыря с днпромоннем
5.2.3 Гистоморфологические исследования срезов кожи при аппликациях трансдермального пластыря с дипромонием
5.3 Изучение специфической активности трансдермального пластыря с дипромонием на модели «острой» гиперлипидемии
Выводы по главе
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

точно высокой скорости высвобождения характерна гидрофобная матрица, и, соответственно, наоборот. В нашем случае величина десятичного логарифма коэффициента распределения в модельной системе «октанол-вода» для дипромония составляет +0,7 (таблица 5), что свидетельствует о пограничном месторасположении дипромония в системе «октанол-вода».
В связи с чем, изучено создание, как гидрофильной матрицы, так и матрицы, включающей в своем составе гидрофобные вспомогательные вещества. При анализе литературы наше внимание привлекла гидрофильная матрица, разработанная отечественными учеными А.Е. Васильевым с сотрудниками [50].
Данная матрица является гидрогелем и обладает свойствами адгезива,- чувствительного к давлению. Матрица состоит из длинноцепочечного полимера (поливи-нилпирролидона - ПВП), являющимся пленкообразователем, и олигомерного поли-этиленоксида (ПЭО - 400), являющимся пластификатором. Помимо ПЭО — 400, в качестве пластификатора, можно использовать и глицерин.
Известно, что липидный бислой самопроизвольно формирует везикулы, разделяющие две водные среды — цитоплазму и внеклеточную среду. Концентрации разных типов липидов, белков и углеводов различаются в двух поверхностях биомембран. Это обусловлено особенностями структуры и синтеза молекул фосфолипидов, асимметричной локализацией белков и липидов в бислое, различным ионным составом цитоплазмы и интерстициальной жидкости. Асимметрия бислоя обеспечивается также ферментами липидного обмена и липидпереносящими белками. Например, эритроциты человека во внешнем экзоплазматическом слое содержат гликолипиды (сфингомиелин) и положительно заряженный фосфатидилхолин. В клетках эпидермиса во внешнем слое находятся фосфолипиды и белки [129, 130].
В связи с данной особенностью представляет интерес проанализировать генетическую близость рассчитанных синтетических и природных соединений и сделать выводы об их физико-химическом сродстве. Вычисление коэффициента корреляции между теплотой гидратации и коэффициентом распределения (Д=0,56) показывает, что эти величины являются взаимно ортогональными и независимыми друг от друга. На рисунке 5 показан график парной зависимости коэффициента распределения