Опиоидные пептиды в регуляции функций эффекторов врождённого иммунитета

• Автор: Горшкова, Ксения Геннадьевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 121 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА К ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Эндогенные опиоидные пептиды
1.2 Эндогенная опиоидная система при стрессе
1.3 Семейство опиатных рецепторов
1.4 Внутриклеточные механизмы реализации эффектов опиоидных пептидов
1.5 Экспрессия опиатных рецепторов на клетках иммунной системы
1.6 Эффекты опиоидных пептидов на функции клеток иммунной системы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Объект исследования
2.2 Получение отдельных фракций клеток периферической крови
2.3 Культивирование лейкоцитов периферической крови
2.4 Определение концентрации цитокинов в супернатантах клеточных культур
2.5 Оценка кислородзависимой микробицидной активности лейкоцитов периферической крови
2.6 Статистический анализ результатов
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА КИСЛОРОДЗАВИСИМУЮ МИКРОБИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ
3.1 Эффекты опиоидных пептидов на продукцию активных форм кислорода во фракции лейкоцитов
3.2 Влияние опиоидных пептидов на кислородзависимую микробицидность нейтрофилов периферической крови

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ ЭФФЕКТОРАМИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
4.1 Влияние Р-эндорфина на продукцию провоспалительных цитокинов
в нефракционированной лейкоцитарной суспензии
4.2 Участие различных типов опиатных рецепторов в [3-эндорфин-опосредованной регуляции продукции провоспалительных цитокинов в нефракционированной лейкоцитарной суспензии
4.3 Роль р-эндорфина в регуляции продукции 1Ь-1р и 1Ь-8 мононуклеарами, нейтрофилами и моноцитами периферической крови
4.4 Влияние селективных агонистов опиатных рецепторов на синтез 1Е-1Р и 1Е-8 мононуклеарами, нейтрофилами и моноцитами
периферической крови
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА ПРОДУКЦИЮ
ТЫ ЛТП ЦИТОКИНОВ И РОЛЬ КЛЕТОК ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТА В РЕГУЛЯЦИИ ЭТИХ ПРОЦЕССОВ
5.1 Дозозависимое влияние Р-эндорфина на цитокинпродуцируюшую функцию лейкоцитов и СП4Т лимфоцитов
5.2 Влияние селективных агонистов опиатных рецепторов на синтез ТЫЛЩ-цитокинов
5.3 Роль системы 1Е-1 и продуктов циклооксигеназного цикла в опиоид-
опосредованной ТБ1 /ТЬ2-поляризации лимфоцитов
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон Кон А - конканавалин А ЛПС - липополисахарид
ЛЗХЛ - люминолзависимая хемилюминесценция TNF - фактор некроза опухолей (tumor necrosis factor)
IL - интерлейкин (interleukin)
HEPES - 1Ч-2-гидроксиэтилггиперазин-]Р-2-этансульфоновая кислота (N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethansulfonic acid)
ЦНС - центральная нервная система IFN-y - интерферон-у (interferon-y)
CD - кластер дифференцировки (cluster of differentiation)
NF-кВ - ядерный фактор кВ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated В cells)
ПОМК - проопиомеланокортин NK - натуральные киллеры ФГA - фитогемагглютинин Th - Т-хелперы (T-helper)
цАМФ - циклический 3', 5'-аденозинмонофосфат
PG - простагландин
ТТГ - тиреотропный гормон
СТГ - соматотропный гормон
ППС - полная питательная среда
МСГ - меланоцитстимулирующий гормон
КРФ - кортикотропин-рилизинг-фактор

культурах лимфоцитов человека [Lang K. et al, 2003; Mandler R.N. et al., 1986]. ß-эндорфин увеличивал синтез мРНК цитолитических факторов NK-клетками гранзима В, перфорина, IFN-y как при интракраниальном введении, так в in vitro исследовании [Dokur М. et al., 2005]. С другой стороны было показано, что пептид на фоне стимуляции экспрессии мРНК гранзима В не модулировал синтез перфорина и FasL [Wakao K. et al., 2000].
Внутрибрюшинное введение мет-энкефалина приводило к снижению NK-активности клеток селезенки мышей, однако в случае иммунизации животных эритроцитами барана было выявлено отсутствие эффекта на функциональную активность NK-клеток [Marotti Т. et al., 1993]. В то же время у бестимусных мышей мет-энкефалин существенно не влиял на функции данной клеточной популяции [Zalys R. et al., 2000].
Лей-энкефалин оказывал двунаправленные эффекты: первоначальная налоксонзависимая супрессия активности NK-клеток сменялась последующей стимуляцией, которая не отменялась налоксоном, при этом снижалось количество клеток с NK-фенотипом к селезенке [Gabrilovac J. et al, 1992]. У серопозитивных пациентов СПИД с оставшейся NK-литической способностью пептид повышал этот параметр, в то же время у больных с низкой активностью NK-клеток и серонегативных пациентов лей-энкефалин влияния не оказывал [Oleson D. et al., 1989].
Выявлено, что эндоморфины не оказывали эффекта на NK-клеточную активность лимфоцитов селезенки крыс и продукцию IFN-y [Carrigan К.А. et al., 2000].
1.6.3 Влияние опиоидных пептидов на функции нейтрофшьных гранулоцитов Показано, что эндогенными опиоидные пептиды ß-эндорфин и мет-энкефалин и синтетические агонисты 8-опиатных рецепторов вызывает дозозависимую стимуляцию функциональной активности нейтрофилов (таблица 2). В частности происходит повышение экспрессии рецепторов CD35,CD1 lb/CD 18 и CD16, которая коррелирует со стимуляцией продукции