Особенности экспрессии изоформ мРНК лейкемия-ингибирующего фактора и фактора стволовых клеток в фетальных тканях и мононуклеарных клетках человека на разных стадиях онтогенеза

• Автор: Садовская, Вера Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 134 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ЦИТОКИНОВАЯ СЕТЬ - УНИВЕРСАЛЬНЫЙ

МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯТОРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ МЕЖДУ КЛЕТКАМИ

1.2 АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ СПЛАЙСИНГ - СПОСОБ

ФОРМИРОВАНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ЦИТОКИНОВОЙ СЕТИ

1.2.1. ТИПЫ АЛЬТЕРНАТИВНОГО СПЛАЙСИНГА пре-мРНК

1.2.2. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АЛЬТЕРНАТИВНОГО

СПЛАЙСИНГА ЦИТОКИНОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ

1.3 ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕЙКЕМИЯ-ИНГИБИРУЮЩЕГО
ФАКТОРА
1.3.1. Роль LIF в регуляции иммунных реакций
1.3.2. Ген lif и его экспрессия
1.3.3. Характеристика белка LIF
1.3.4. Рецептор LIFR и пути сигнальной трансдукции
1.3.5. Механизм альтернативного сплайсинга мРНК LIF
1.3.6. Характеристика изоформ мРНК LIF
1.4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
1.4.1. Характеристика гена scf
1.4.2. Рецептор c-kit и пути трансдукции сигнала
1.4.3. Биологическая роль SCF
1.4.4. Механизм альтернативного сплайсинга мРНК SCF
1.4.5. Роль альтернативного сплайсинга mPFFK SCF в регуляции развития организма
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Экспрессия изоформ мРНК LIF в различных фетальных тканях человека
3.2. Экспрессия изоформ мРНК LIF в мононуклеарных клетках человека на разных этапах развития
3.3. Экспрессия изоформ мРНК SCF в различных фетальных тканях человека
3.4. Экспрессия изоформ мРНК SCF в мононуклеарных клетках
человека на разных этапах развития
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЛПС - липополисахарид
МНК - мононуклеарные клетки
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ОТ - обратная транскрипция
ПК - периферическая кровь
П.н. - пары нуклеотидов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
Ь.р. - пары нуклеотидов
IL - интерлейкин
LIF - лейкемия-ингибирующий фактор
rhIL - рекомбинантный интерлейкин человека
SCF - фактор стволовых клеток
TGF - трансформирующий ростовой фактор
TNF - фактор некроза опухоли
TREC - кольцевая ДНК

трансмембранном домене и внутриклеточном домене разной длины. Каждый CBD занимает примерно 200 остатков содержащих 2 модуля фибронектина типа III с четырьмя цистеиновыми остатками на N-конце и мотив Trp-Ser-X-Trp-Ser на С-конце. Кроме того во внеклеточном регионе были идентифицированы FNT III и Ig-подобные домены.
Подсемейства класса I цитокиновых рецепторов характеризуются гомодимеризацией их специфических рецепторных субъединиц (GH, PRL, Еро, G-CSF, ТРО) или разделением общей (3-цепи (IL-3, IL-5, GM-CSF), у-цепи (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15) или рецепторной субъединицы gp 130 (LIF, OSM, IL-6, IL-11, CNTF, СТ-1). LIFR, также называемый низкоаффинным рецептором LIF (LIFRa или LIFR|3), и общая субъединица gp 130 являются членами суперсемейства цитокиновых рецепторов класса I [Hirano and Fukada, 2000].
Ген lifr человека находится в хромосоме 5р 12-13 внутри кластера генов цитокиновых рецепторов, включая рецепторы IL-7, PRL и GH, подтверждая образование их вследствие множественной дупликации генов. Человеческий ген lifr захватывает более 70 кб и содержит 20 экзонов. Мембранный LIFR представляет собой белок примерно 110 кДа, который гликозилируется во множественных сайтах на N-конце. Человеческий LIFR имеет 76%-ую гомологию с мышиным в своем внеклеточном домене, который состоит из 2-х CBD, разделенных Ig-подобным доменом, и трех проксимальных FNT III модулей.