Влияние блокады μ-,δ-опиатных рецепторов на функции иммунной системы при различных вариантах стресса

• Автор: Шаравьева, Ирина Леонидовна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 132 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 РОЛЬ ОПИАТЭРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В ИЗМЕНЕНИЯХ
ФУНКЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СТРЕССЕ. ОСНОВНЫЕ
МЕХАНИЗМЫ СТРЕССА
1.1 Общие механизмы стресса
1.2 Иммунная система и стресс
1.3 Опиоидная система и стресс
1.3 Продукция опиоидных пептидов клетками иммунной системы
1.4 Классификация и структура опиатных рецепторов
1.5 Экспрессия опиатных рецепторов на клетках иммунной системы
1.6 Эффекты опиоидных пептидов на функции клеток врожденного
иммунитета
1.7 Эффекты опиоидных пептидов на функции клеток адаптивного
иммунитета
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Объект исследования
2.2 Общая схема эксперимента и основные группы
2.3 Иммунизация
2.4 Иммунологические методы
Глава 3 ВЛИЯНИЕ РОТАЦИОННОГО СТРЕССА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ. РОЛЬ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
3.1 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях локального введения антигена

3.2 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторный период в условиях локального введения антигена
3.3 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях системного введения антигена
3.4 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторный период системного введения антигена
Глава 4 ВЛИЯНИЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ. РОЛЬ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
4.1 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях локального введения антигена
4.2 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторный период в условиях локального введения антигена
4.3 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях системного введения антигена
4.4 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторную фазу в условиях системного введения антигена
Глава 5 ВЛИЯНИЕ РОТАЦИОННОГО И ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ СПЛЕНОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ БЛОКАДЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АОК - антителообразующая клетка
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
Кон А - конканавалин А
ЛПС - липополисахарид
TNF - фактор некроза опухолей (tumor necrosis factor)
TGF-[3 - трансформирующий фактор роста-13 (transforming growth factor-P)
IL - интерлейкин (interleukin)
HEPES - 1ЧГ-2-гидроксиэтилпиперазин-М'-2-этансульфоновая кислота (N-2-hydroxyethylpiperazine-N’-2-ethansulfonic acid)
ЦНС - центральная нервная система IFN-y - интерферон-у (interferon-y)
ICAM - межклеточные адгезионные молекулы (intracellular adhesion molecules) CD - кластер дифференцировки (cluster of differentiation)
КРГ - кортикотропин-рилизинг-гормон
NF-кВ - ядерный фактор кВ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of
activated В cells)
ЭБ - эритроциты барана
ПОМК - проопиомеланокортин
NK - натуральные киллеры
ФГА- фитогемаглютинин
Th - Т-хелперы (T-helper)
ЯСК - ядросодержащие клетки
цАМФ - циклический 3', 5'-аденозинмонофосфат
PG - простогландин
ТТГ - тиреотропный гормон
СТГ - соматотропный гормон

2003], CD16 и CD35 [Menzebach et al., 2003] на поверхности нейтрофилов, эффект опосредовался стимуляцией 5-опиатных рецепторов [Menzebach et al.,
2003].
Seifert et al. (1989) показали отсутствие влияния у [З-эндорфина, [Met5]-энкефалина и динорфина на генерацию супероксид-аниона нейтрофилами [Seifert, 1998], однако в ряде других работ полученные данные однозначно указывают на способность всех вышеперечисленных соединений в низких концентрациях налоксон-зависимо усиливать образование активных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами [Menzebach et al., 2003; Sharp et al., 1985; Slaoui-Hasnaoui et al., 1992] и усиливать процессы метаболизма арахидоновой кислоты в нейтрофилах (динорфин A) [Pasotti et al, 1993]. В то же время, продукция Оо и N0 нейтрофилами, напротив, может снижаться, в частности, при внесении в культуры [3-эндорфина и [Ме15]-энкефалина в диапазоне более высоких концентраций 10-6 - 10-8 М [Pasnik et al., 1999]. Обработка гранулоцитов [Ме15]-энкефалином и (3-эндорфином приводила к значимому увеличению числа апоптозных гранулоцитов [Sulowska et al., 2002].
Орфанин значительно стимулировал хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови человека in vitro, а также усиливал инфильтрацию мышиными лейкоцитами очага воспаления, вызванного введением под кожу спины стерильных воздушных пузырей [Serhan et al., 2001]. Trombella et al. продемонстрировали, что орфанин стимулировал секрецию лизоцима нейтрофильными гранулоцитами, но не обладал аттрактивной активностью в отношении нейтрофилов [Trombella et al., 2005].
Эндоморфины, в зависимости от сопутствующих условий, оказывали оппозитные эффекты на активность нейтрофильных гранулоцитов. Так, показано, что в ответ на эндоморфин-1 и эндоморфин-2 у нейтрофилов крыс, стимулированных форбол-миристат-ацетатом (ФМА), снижалась продукция супероксидного аниона, а в нестимулированных культурах наблюдалась обратная картина, при этом, подтверждена ведущая роль и-опиатного