Роль дендритных клеток мыши в ответе на Т-независимые антигены 2-го типа

• Автор: Хоченков, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Содержание
Список сокращений
Актуальность проблемы
Цели и задачи
Научная новизна
Научно-практическая значимость
Основные положения, выносимые на защиту
Часть 1. Обзор литературы
Глава 1. Антигены: природа и взаимодействие с клетками иммунной системы
1.1. Общие сведения об антигенах
1.2. Т-независимые антигены 2-го типа
1.3. Активация В-лимфоцитов Т-независимыми антигенами
Глава 2. В-лимфоциты: субпопуляции и роль в иммунном ответе
2.1. В-1 лимфоциты: свойства и функциональная роль в организме
2.2. Роль В-1 лимфоцитов в иммунном ответе на Т-независимые антигены 2 типа
2.3. В-2 клетки: отличительные особенности и роль в иммунитете
Глава 3. Дендритные клетки - ключевые участники иммунного ответа
3.1. Общая характеристика дендритных клеток
3.2. Процессинг и презентация антигенов в комплексе с МНС

и МНС-11 молекулами
3.3. Взаимодействие дендритных клеток с В-лимфоцитами
Часть 2. Экспериментальные исследования
Глава 4. Материалы и методы исследований
4.1. Животные
4.2. Антигены
4.3. Получение дендритных клеток
4.4. Нагрузка дендритных клеток Т-независимыми антигенами
4.5. Получение суспензии спленоцитов
4.6. Получение В-1 и В-2 клеток мыши
4.7. Культивирование клеток in vitro
4.8. Определение числа АОК и ИГОК с помощью клеточного иммуноферментного анализа (ELISPOT)
4.9. Фенотипирование клеток при помощи проточной цитометрии
4.10. Статистическая обработка результатов экспериментов
Глава 5. Результаты собственных исследований
5.1. Получение флуоресцентного конъюгата a-1-З-декстрана с ФИТЦ
5.2. Нагрузка дендритных клеток конъюгатом Деке
5.3. Активация дендритных клеток Т-независимыми антигенами 2 типа
5.4. Индукция иммунного ответа in vitro a-1-З-декстраном, связанным с дендритными клетками
5.5. Индукция иммунного ответа in vitro полисахаридом S3, связанным,
с дендритными клетками

5.6. Индукция иммунного ответа in vitro ПВП-360 и ПВП-10, связанными с дендритными клетками
5.7. Активация дендритных клеток при совместной нагрузке
ТН-2 антигенами и ЛПС
5.8. Индукция образования АОК при помощи ТН-2 антигена, связанного с xid-дендритными клетками
5.9. Взаимодействие дендритных клеток с В-1 и В-2 клетками
Глава 6. Обсуждение результатов
Выводы
Благодарности
Список литературы

[61]. Деградация Аг и образование антигенных пептидов при эндоцитозе происходят под действием протеаз, в том числе катепсинов и аспарагин эндопептидазы.
Для «загрузки» Аг пептидов в полость MHC-II ДК мыши необходимо наличие неклассических MHC-II молекул-шаперонов H2-DM, которые катализируют удаление CLIP и позволяют пептиду связаться с молекулой MHC-II [75].
Протеолитическое разрушение И регулируется соотношением между катепсином S и его эндогенным ингибитором нистатином С [30]. В процессе созревания ДК содержание цистатина С снижается. Это увеличивает активность катепсина S, способствующего деградации li, что и приводит к встраиванию пептидов, полученных в результате процессинга АГ в MHC-II. Если в незрелых ДК синтезируемые MHC-II молекулы быстро интернализируются, то при созревании ДК происходит увеличение синтеза MHC-II и комплексы MHC-II-пептиды перемещаются на поверхность клетки, где они находятся в стабильном состоянии в течение нескольких дней и доступны для распознавания эффекторными клетками [31, 103].
Важной особенностью ДК, отличающей их от всех остальных АПК, является выраженная способность к регулируемому процессингу Аг. ДК в ходе процессинга, не разрушают белки до аминокислот, а сохраняют иммуногенные пептиды.
Основным регулятором протеазной активности в клетках является pH
среды. В ходе процессинга, кислый pH помогает денатурировать белки, под-