Роль перитонеальных факторов в регуляции инвазивности и апоптоза эндометриальных клеток при наружном генитальном эндометриозе

• Автор: Филиппова, Екатерина Сергеевна
• Шифр специальности: 14.03.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о патогенетических механизмах, определяющих развитие и рост эндометриоидного очага
1.2. Значимость факторов, участвующих в регуляции апоптоза и инвазии клеток эндометрия, в развитии эндометриоидного-очага

1.3. Характеристика иммунных факторов перитонеального

микроокружения при эндометриозе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и объем исследования

2.2. Иммунологические методы исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ НАРУЖНОМ-ГЕНИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ
3.1. Особенности функционального состояния перитонеальных макрофагов при наружном генитальном эндометриозе
3.2. Особенности содержания цитокинов, регулирующих апоптоз и инвазию, в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом..
ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА И ИНВАЗИИ ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПРИ НАРУЖНОМ ГЕНИТАЛЬНОМ ЭНДОМЕТРИОЗЕ
4.1. Особенности апоптоза клеток эутопического и эктопического эндометрия при наружном генитальном эндометриозе

4.2. Особенности синтеза факторов, регулирующих инвазивность
клеток, в эутопическом и эктопическом эндометрии при наружном
генитальном эндометриозе
ГЛАВА 5. РОЛЬ ФАКТОРОВ ПЕРИТОНЕАЛЬНОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ В РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА И ИНВАЗИИ ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ
5.1. Влияние in vitro перитонеальных макрофагов и цитокинов
перитонеальной жидкости на апоптоз эндометриальных клеток при эндометриозе
5.2. Влияние in vitro перитонеальных макрофагов и цитокинов
перитонеальной жидкости на инвазивность эндометриальных клеток
при эндометриозе
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ:
CD - cluster of differentiation (кластер дифференцировки)
FITC - флюоресцеин изотиоционат IL - интерлейкин РЕ - фикоэритрин
RT-PCR - полимеразная цепная реакция в режиме реального времени АГ - антиген АТ - антитело
ИФА - иммуноферментный анализ
мАТ - моноклональкые антитела
СН - супернатант
ПЖ - перитонеальная жидкость
МНК - мононуклеарные клетки
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
IAPs - ингибирующие аппоптоз протеины
XIAP - Х-сцепленный ингибирующий апоптоз протеин
МТ - металлотионеины
MMPs — матриксные металлопротеиназы
МТ1-ММР - мембранная матриксная металлопротеиназа 1 типа
TIMPs - тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ
МСР-1 - макрофагальный хемотаксический протеин
ЕК (NK) - естественные киллеры
HLA - human leukocyte antigens
Ig - иммуноглобулин
IGF - инсулиноподобный фактор роста

мусорщиков») [5]. В этот процесс вовлекаются различные типы поверхностных рецепторов [5]. Известно, что регулировать эти «рецепторы-мусорщики» могут различные факторы, такие как цитокины, глюкокортикоиды, агонисты стероидных рецепторов, ретиноиды [8]. В перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом концентрация всех вышеперечисленных факторов изменена, что, вероятно, может быть причиной нарушения функции «рецепторов-мусорщикиков» перитонеальных макрофагов, что приводит к недостаточному ответу с их стороны, на внедрение и рост эктопичеспого эндометрия- [5, 8]. Данные нарушения в рецепторном аппарате перитонеальных макрофагов, приводящие к нарушению их функции как «клеток-мусор'щиков», могут играть важную роль в этиологии эндометриоза [45]. Было установлено, что снижение фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов женщин с эндометриозом может быть связано с низким уровнем экспрессии СБЗ 6 (В-класс «рецепторов-мусорщиков») перитонеальными макрофагами [5, 66].
Таким образом, имеющиеся данные о повышенной концентрации различных провоспалительных цитокинов, факторов роста, хемоаттрактантов в перитонеальной жидкости женщин с наружным генитальным эндометриозом свидетельствуют о высоком митогенном и пролиферативном потенциале перитонеальной жидкости при данной патологии. Особенности цитокинового профиля перитонеальной жидкости при эндометриозе могут свидетельствовать о вовлечении перитонеальной жидкости в регуляцию инвазивных свойств эндометриальных клеток, попадающих в перитонеальную полость в результате менструального рефлюкса. Данные об изменении функционального состояния перитонеальных макрофагов позволяют предположить, что нарушение функционирования этих клеток является одним из важнейших факторов, обуславливающих отсутствие своевременной элиминации менструального эндометрия из перитонеальной полости. Однако прямых доказательств участия макрофагов и растворимых