Исследование влияния направленного транспорта антибактериальных препаратов на морфофункциональное состояние легких и эффективность лечения экспериментальной пневмонии

• Автор: Левина, Татьяна Михайловна
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 12 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Механизмы и проявления эффекта направленного транспорта фармакологических препаратов
1.2. TRALI - синдром: патогенез, клинические проявления, терапия
1.3. Антибактериальная терапия пневмонии: современные тенденции
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Опыты )'и v;'fro
2.1.1. Исследование взаимодействия антибактериальных препаратов с эритроцитами
2.1.2. Анализ антибактериальных препаратов в биосредах
2.2. Эксперименты на животных
2.2.1. Методика проведения направленного транспорта антибиотиков
2.2.2. Моделирование пневмонии у кроликов
2.2.3. Исследование фармакокинетики эритромицина
2.2.4. Исследование морфофункционального состояния легких
2.3. Статистический анализ
ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОПТИМИЗАЦИИ МЕТОДА НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА АНТИБИОТИКОВ
3.1. Определение оптимальной дозы клеток-носителей для направленного транспорта антибиотиков
3.2. Экспериментальное определение эффективных транспортируемых доз антибактериальных препаратов, используемых при технологиях направленного транспорта
ГЛАВА IV. ИЗМЕНЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ОРГАННОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЭРИТРОМИЦИНА ПРИ НАПРАВЛЕННОМ ТРАНСПОРТЕ С ПОМОЩЬЮ АУТОЭРИТРОЦИТОВ

4.1. Системная фармакокинетика эритромицина при направленном транспорте
4.2. Тканевое распределение эритромицина при его введении с использованием клеток-носителей
ГЛАВА V. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЛЕГКИХ ПРИ НАПРАВЛЕННОМ КЛЕТОЧНО-АССОЦИИРОВАННОМ ТРАНСПОРТЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ
5.1. Транскапиллярный обмен жидкости в легочной ткани при направленном транспорте антибактериальных препаратов
5.2. Изменения оксигенирующей функции легких при направленном клеточно-ассоциированном транспорте антибактериальных препаратов
5.3. Морфологические изменения в легких
ГЛАВА VI. ЭФФЕКТИВНОСТЬ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА ЭРИТРОМИЦИНА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ
6.1. Динамика функционально-лабораторных показателей у кроликов с экспериментальной пневмонией
6.2. Оксигенация и кислотно-щелочной баланс у кроликов с экспериментальной пневмонией
6.3. Динамика показателей метаболической активности легких у кроликов
с экспериментальной пневмонией
6.4. Микробиологическая оценка эффективности антибактериальной терапии экспериментальной пневмонии
6.5. Летальность животных при экспериментальной пневмонии на фоне
различных схем антибиотикотерапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АБП - антибактериальные препараты;
АБТ - антибактериальная терапия;
ВЛТ - воздушность легочной ткани;
ВП - внебольничная пневмония;
ДМСО - дйметилсульфоксид;
Кс/е - коэффициент распределения «клетка/внеклеточная среда»; ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации;
НТ - направленный транспорт;
ОИЖЛ - объем интерстициальной жидкости в легких;
ОКЖЛ - объем клеточной жидкости в легких;
ООЖЛ - общий объем жидкости в легких;
ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром;
СОПЛ - синдром острого повреждения легких;
ЧД - частота дыхания;
ЭГК - экстракорпоральная гемокоррекция;
ЭТД - эффективная транспортируемая доза.
ТКАЫ - трансфузионное острое повреждение легких.

помощью центрифугирования, антибиотик из плазмы экстрагировали ацетонитрилом, экстракт упаривали и вводили в колонку хроматографа.
Из тканей АБП экстрагировали следующим образом. Кусочки ткани гомогенизировали путем растирания с кварцевым песком, после чего ресус-пендировали в ацетонитриле, шейкировали в течение 30 минут (шейкер Vortex V-3 Латвия), после чего центрифугировали. Супернатант упаривали в 5 раз и вводили в колонку хроматографа.
Расчет фармакокинетических констант эритромицина выполняли по общепринятым методам (Соловьев В.Н. и соавт., 1988) с использованием приложения РВРК 1.0 for Excel.
2.2.4. Исследование морфофункционального состояния легких
2.2.4.1. Исследования газового состава крови
Исследования газового состава крови выполняли до введения антибиотиков и через 24 часа после введения (время, соответствующее латентному периоду между воздействием повреждающего агента и манифестацией клинических проявлений ОРДС). Кровь для исследования газового состава получали путем пункции бедренной артерии под внутривенным наркозом. Оценивали следующие показатели газообмена и кислотно-основного состояния (КОС):
- парциальное давление кислорода в артериальной крови - ра02;
- парциальное давление углекислого газа в артериальной крови - раС02;
- водородный показатель артериальной крови - pH;
- дефицит (избыток) оснований в артериальной крови - BE;
- насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом - Sat 02;
- уровень легочного шунтирования (Qs/Qt);
- концентрацию лактата.
Исследование кислотно-основного состояния и газов крови выполняли на анализаторе Easy Blood Gas. Непосредственно в пробах крови анализировались следующие показатели: рСЬ, рС02, pH. Эти показатели в последующем были обработаны с помощью программы OSA-II (Siggaard Andersen О., Siggaard