Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений в условиях гипоксии (экспериментально-клиническое исследование)

• Автор: Николаев, Сергей Борисович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 316 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Биоэнергетические и иммунометаболические нарушения при гипоксии
2. Взаимодействие эритроцитов, тромбоцитов и гепатоцитов в реализации иммунометаболических эффектов при патологических состояниях
3. Современные подходы к фармакологической коррекции гипоксиче-ских состояний
РАЗДЕЛ П. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. Материалы и методы исследования
5. Гепатопротекторные, антиоксидантные и иммуномодулирующие эф-
фекты мексикора и фосфоглива в условиях острого ишемического поражения печени
6. Роль гуморальных факторов сыворотки крови и селезенки в реализации иммунометаболических эффектов мексикора и фосфоглива при ишемии печени
7. Иммунометаболические эффекты мексикора и гипоксена в условиях ишемии миокарда
8. Механизмы реализации иммуносупрессии при различных видах системной гипоксии как точки приложения для фармакологической коррекции
9. Иммунометаболические эффекты мексикора в условиях интервальной гипоксической гипоксии и роль эритроцитарно-лимфоцитарных взаимодействий в реализации его эффектов
10. Иммунометаболические эффекты эспа-липона и фосфоглива при острой гемической гипоксии
11. Эритроцитарно-тромбоцитарные взаимодействия в реализации иммунометаболических эффектов эспа-липона и фосфоглива при острой гемической гипоксии
12. Коррекция иммунометаболических нарушений при гистотоксической гипоксии
13. Иммунометаболические эффекты и антиишемическая активность сочетанного применения серотонина адипината и мексикора в комплексной терапии больных с критической ишемией нижних конечностей
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ААГТ - альфа-1-антитрипсин, мкмоль/л
АГП - ацилгидроперекиси, ДГЬзз на 1 мл эритроцитов
АДФ - аденозиндифосфат
АЛТ - аланинаминотрансфераза, ммоль/чхл
АМГ - альфа-2-макроглобулин, мкмоль/л
АОК -антителообразующие клетки, 103/селезенку
АСТ - аспартатаминотрансфераза, ммоль/чхл
АТФ - аденозинтрифосфат, мкмоль/мл эритроцитов
Бета-ЛП - бета-липопротеиды, г/л
БФГ - 2,3-бисфосфоглицерат, мкмоль/мл эритроцитов
вне - время наркотического сна, секунд
ГАГ - гликозаминогликаны, г/л
ггтп - гаммаглутамилтранспептидаза, ммоль/чхл
где - гепатодуоденальная связка
гзт - гиперчувствительность замедленного типа
гио - гуморальный иммунный ответ
ГР - глутатионредуктаза, мкмоль/мл эритроцитов
гтг - гистотоксическая гипоксия
ДК - диеновые конъюгаты, ЛГ>2з3 на 1 мл, ДЕ)2зз/г ткани печени
ЗББА - задняя большеберцовая артерия
ИАФ - индекс активности фагоцитов, абс.
ИЛ-1а - интерлейкин-1 альфа, пг/мл
ИЛ-1(3 - интерлейкин-1 бета, пг/мл
ИЛ-4 - интерлейкин-4, пг/мл
ИЛ-6 - интерлейкин-6, пг/мл
ИЛ-8 - интерлейкин-8, пг/мл
ИЛ-10 - интерлейкин-10, пг/мл
ИНФ-а - интерферон-альфа, пг/мл
ИНФ-у - интерферон-гамма, пг/мл
КАн - отношение неопсонизированного НСТ-теста к спонтанной реакции
КАо - отношение опсонизированного НСТ-теста к спонтанной реакции
КИНК - критическая ишемия нижних конечностей
КНГГ - крысы, не подвергавшиеся гипоксическому воздействию
КО - соотношение опсонизированного и неопсонизированнго НСТ-теста
кпгг - крысы, подвергнутые гипоксической гипоксии
клип - крысы, подвергнутые ишемии печени
кпогг - крысы, подвергнутые острой гемической гипоксии
кптг - крысы, подвергнутые гистотоксической гипоксии
кси - культуральная среда инкубации
лнп - липопротеиды низкой плотности, условные единицы

процессов и их сдвигов, вызываемых антигенами и действием на организм различных неспецифических раздражителей (120, 224, 269). Учитывая это, большой интерес представляет выяснение многочисленных связей между метаболическими сдвигами и функцией клеток иммунной системы, которые до настоящего изучены недостаточно (23, 156, 389).
В состоянии покоя интенсивность биохимических процессов хорошо сбалансирована и значительного изменения концентрации метаболитов в крови не происходит (32, 155). В условиях стресса и, особенно, при развитии патологических процессов увеличивается интенсивность свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов, повышается активность фосфолипаз (43, 121, 234, 304). Следствием этого является нарушение упорядоченности двойного липидного слоя мембран, увеличение их проницаемости и ускорение выхода в сосудистое русло из клеток интенсивно работающих органов биоорганических соединений и их метаболитов, многие из которых оказывают угнетающее влияние на активность иммуноцитов, их пролиферацию и дифференцировку (209, 224, 259, 399). Роль иммуносупрессор-ных факторов при этом играют иммунные комплексы, липопротеиды низкой и очень низкой плотности, антипротеолитические белки и другие белки острой фазы, гликозаминогликаны, протеогликаны, продукты перекисного окисления липидов и белков. Связывание этих соединений с рецепторами иммуноцитов и неиммунокомпетентных клеток может вызывать нарушение функциональной активности различных физиологических систем. Следовательно, угнетение иммунологической реактивности при стрессе, в том числе и гипоксии, отчасти связано не только с повреждением иммуноцитов, но и с нарушением их функции из-за изменения химического состава крови и межклеточных жидкостей. Учитывая это, перспективным является изучение иммуномодулирующего действия фармакологических препаратов, предотвращающих выделение в сосудистое русло соединений, обладающих иммуносу-прессирующей активностью или инактивирующих эти соединения (23, 174, 158).