Изучение побочных реакций препаратов изониазида и возможность их коррекции с помощью пиридоксина гидрохлорида

• Автор: Усов, Константин Ильич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Ангарск
• Количество страниц: 137 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Нежелательные эффекты химиотерапии туберкулеза, пути разрешения проблемы
1.1. Побочные эффекты противотуберкулёзных препаратов
на здоровый организм
1.2. Возможности применения моно — и комбинированных препаратов для лечения туберкулёза
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Состояние животных при введении препарата «Изониа-зид»
3.2. Действие препарата «Изовит» на организм
3.3. Эффекты «Протуб - 4 плюс» на организм
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление систолическое
AJIT - аланинаминотрансфераза
АСТ - аспартатаминотрансфераза
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
Г- SH - восстановленный глутатион
ДК - диеновые конъюгаты
КТФД - комбинированные таблетки с фиксированными дозами
лдг - лактатдегидрогеназа
МДА - малоновый диальдегид
НАДФ- нуклеотидадениндифосфат
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПТП - противотуберкулезные препараты
САД - систолическое артериальное давление
СДА - спонтанная двигательная активность
сдг - сукцинатдегидрогеназа
СОД - супероксиддисмутаза
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
СПИ - суммационно-пороговый показатель
ССП - систематическая составляющая погрешности
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЩФ - щелочная фосфатаза
ЭКГ - электрокардиография
DOTS (Directly Observed Treatment, Short-course) - курс ускоренной амбулаторной терапии, проходящей под непосредственным наблюдением (контролем)
F - самки
LD50 - средняя смертельная доза М - самцы
pH - водородный показатель
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность.
По данным ВОЗ количество больных туберкулезом растет во всем мире. На планете 2 миллиарда инфицированных (1/3 мировой популяции) и 10 миллионов больных активными формами этого заболевания [176]. В России заболевание - туберкулез прочно заняло первое место среди всех инфекций и продолжает быстро распространяться, превышая аналогичные показатели в странах Европы в 5-8 раз [1, 27, 61, 65, 81]. В течение последних 3 лет ежегодно заболевает около 117-120 тысяч российских граждан и умирает около 25 тысяч человек (по данным ВОЗ). Безусловно, это связано как с медленным ростом качества жизни населения России, уменьшением у большинства жителей страны адаптационных резервов организма (прежде всего - иммунных), так и, что особенно важно, быстрым развитием устойчивости микобактерий к новым лекарственным средствам и стандартным режимам лечения. Крайне важно, что в 2008 г. заболеваемость туберкулезом в Иркутской области составила 124 на 100000 населения, а процент излеченности при этом всего 21%, что, к сожалению, свидетельствует о том, что проблема лечения туберкулеза, вне сомнений, остается актуальной [50, 76,174].
Со времен Роберта Коха, открывшего в 1882 г. микобактерию туберкулеза (палочку Коха) был синтезирован целый ряд химических веществ, направленных на подавление метаболизма микобактерии и лизиса ее клеточной оболочки, разработаны многие методы лечения. Так, например, в 1945 году
В.А.Шориным была установлена химиотерапевтическая активность амида никотиновой кислоты [13]. Появившиеся в дальнейшем за рубежом и в России многочисленные производные изоникотиновой кислоты существенно и в лучшую сторону изменили эпидемиологическую ситуацию с туберкулезом, в т.ч. и благодаря изониазиду, который с 1952 года широко применяется фтизиатрами как монопрепарат, так и, в последнее время, в составе различных лекарствен-

диннуклеотидов и снижение отношения АТФ/АДФ. В этом плане представляют интерес сведения о том, что изониазид подавляет активность декарбоксилазы, пираминоксидазы и гистаминазы, не исключается и прямое действие на дезоксирибонуклеиновую кислоту [6].
А.В. Мордых с соавторами впервые в условиях клиники подтвердили, что ведущими патогенетическими факторами дезадаптивных реакций, в том числе и кардиотоксических реакций в ответ на введение ПТП, является гипоксия, активация процессов ПОЛ, эндогенная интоксикация, психовегетативные нарушения, включающие симпатикотонию. Авторами впервые с помощью комплексного подхода разработаны в эксперименте и апробированы в клинике способы коррекции повреждений сердечно-сосудистой системы при длительном приеме ПТП. Установлено, что наиболее перспективно использование ПТП с антигипоксантами, антиоксидантными и антидотными свойствами [64].
В заключение отметим, что анализ приведенных выше данные литературы акцентирует и противоречия, и моменты согласия между исследователями этого тяжёлого заболевания, позиционируемого как «социальное», «специфическое» и т.д., подтверждает чрезвычайную сложность и актуальность проблемы туберкулёза, а также правильность выбранной темы и важность цели нашего исследования.