Роль эндотоксинемии и системного воспаления в патогенезе хронической сердечной недостаточности

• Автор: Егорова, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 169 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ХРОНИЧЕСКАЯ
СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (обзор литературы)
1.1. Системное воспаление как типовой патологический процесс
1.2. Медико-социальное значение и этиология хронической сердечной недостаточности
1.3. Современная концепция патогенеза хронической сердечной недостаточности
1.3.1. Нейрогормональные механизмы патогенеза
хронической сердечной недостаточности
1.3.2. Иммунные механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности
1.4. Потенциальные индукторы системного воспаления
при хронической сердечной недостаточности
1.5. Микробиота организма человека как источник эндотоксинов
в норме и при хронической сердечной недостаточности
1.6. Ремоделирование сердца и состояние компонентов системы матриксных металлопротеиназ и тканевых ингибиторов металлопротеиназ при хронической сердечной недостаточности
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Тестируемые гипотезы и дизайн исследования
2.2. Клиническая часть исследования
2.1.1. Характеристика больных постинфарктным кардиосклерозом
2.1.2. Характеристика больных идиопатической фибрилляцией предсердий
2.1.3. Характеристика контрольной группы

2.1.4. Эхокардиографическое исследование
2.1.5. Тест шестиминутной ходьбы
2.1.6. Лабораторные исследования
2.1.7. Бактериологическое исследование кала на дисбиоз
2.2. Экспериментальная часть исследования
2.3. Методы статистического анализа
Глава 3. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА
И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
3.1. Состояние больных постинфарктным кардиосклерозом
на разных стадиях хронической сердечной недостаточности
3.2. Динамика состояния больных застойной сердечной недостаточностью под влиянием лечения
3.3. Изменение состояния больных с персистирующей фибрилляцией предсердий после восстановления синусового ритма
Резюме
Глава 4. СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И СИСТЕМНОЕ
ВОСПАЛЕНИЕ
4.1. Активность системного воспаления у больных постинфарктным кардиосклерозом на разных стадиях хронической сердечной недостаточности
4.2. Изменение активности системного воспаления
при лечении застойной сердечной недостаточности
4.3. Системное воспаление у больных персистирующей формой идиопатической фибрилляции предсердий
4.4. Уровень МТ-ргоВ№ и активность системного воспаления
Резюме

Глава 5. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА И СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ — ТКАНЕВЫХ
ИНГИБИТОРОВ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ
5Л. Состояние системы ММР-9/Т1МР-4 у больных постинфарктным кардиосклерозом на разных стадиях хронической сердечной недостаточности
5.2. Изменение состояния системы ММР-9/Т1МР-4 при лечении застойной сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом
5.3. Системное воспаления и состояние системы ММР-9/Т1МР
у больных постинфарктным кардиосклерозом
5.4. Состояние системы ММР-9/ТТМР-4 и ремоделирование сердца
у больных постинфарктным кардиосклерозом
Резюме
Глава 6. ДИСЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ И СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
6.1. Экспериментальная дислипопротеинемия и активность системного воспаления у кроликов
6.2. Дислипопротеинемия и активность системного воспаления
у больных постинфарктным кардиосклерозом
6.3. Характеристика липидного спектра у больных постинфарктным кардиосклерозом на разных стадиях хронической сердечной недостаточности
Резюме
Глава 7. ЭНДОТОКСИНЕМИЯ И СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
7.1. Выраженность эндотоксинемии у больных постинфарктным кардиосклерозом на разных стадиях хронической сердечной недостаточности
7.2. Динамика эндотоксинемии при лечении застойной сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом

приводит как к уменьшению концентрации эндотоксина, так и ЛПВП, то есть одновременно со снижением уровня эндотоксинемии развивается атерогенная дислипопротеинемия [201]. Имеются данные, что липополисахарид в крови образует комплексы с апоВ-100 ЛПНП и ЛПОНП и с апоВ-48 хиломикронов [82]. Следовательно, низкий уровень общего холестерина и, соответственно, липопротеидов является неблагоприятным фактором у больных ХСН, так как уменьшается интенсивность процесса связывания и детоксикации эндотоксина.
Помимо влияния эндотоксина на миокард посредством указанных выше биологически активных веществ, в последние годы описано его воздействие путем активации продукции кальциневрина (Сакшеипп). Кальциневрин продуцируется кардиомиоцитами, регулирует их рост и гипертрофию или апоп-тоз, в зависимости от концентрации эндотоксина. В эксперименте на крысах показано, что низкие концентрации эндотоксина, такие которые наблюдаются при хронических инфекциях, курении и сердечной недостаточности, стимулируют синтез кальциневрина с развитием апоптоза кардиомиоцитов [188].
Помимо опосредованного действия эндотоксина на миокард описано и прямое воздействие на кардиомиоциты — нарушение синтеза сократительных белков, снижение сократительной способности, что может быть одним из факторов развития сердечной недостаточности. Кроме этого в эксперименте на крысах было показано, что липополисахарид увеличивает секрецию эндотелиальными клетками как N0 (эндотелийзависимого фактора релаксации ар-териол мышечного типа), так и эндотелина-1 (эндотелийзависимого фактора вазоконстрикции артериол мышечного типа). Однако наблюдается дисбаланс действия этих факторов с преобладание действия эндотелина-1. Это связано со снижением биодоступности N0 для гладкомышечных клеток артериол, так как супероксид-анионы (О2") превращают его в пероксинитриты (01400'), которые превращают белки миокарда в нитрозильные производные. При этом нарушается функция актина и Са2+-зависимой АТФазы эндоплазматического