Патоморфогенез токсических поражений печени, индуцированных полихимиотерапией и тетрахлорметаном, и их коррекция тритерпеновыми производными

• Автор: Жукова, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 178 с. : 106 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. МЕХАНИЗМЫ АЛЬТЕРАЦИИ, КОМПЕНСАТОРНО-
ПРИСПОСОБИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ТОКСИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
1.1. Метаболизм ксенобиотиков в печени
1.2. Механизмы клеточной гибели при метаболизме ксенобиотиков
1.3. Иммунные механизмы гепатотоксичности
1.4 Морфогенез печени при токсическом воздействии
1.5. Морфология острого токсического поражения печени
1.6. Морфология хронического токсического поражения печени
1.7. Механизмы регенерации печени
1.8. Современные экспериментальные модели токсических поражений печени
1.9. Модели опухолевых процессов
1.10. Органотоксические и системные побочные эффекты
при полихимиотерапии
1.11 Корректоры токсических поражений печени
1.12. Корректоры токсического действия цитостатиков
1.13. Корректоры растительного происхождения
1.14. Тритерпеновые производные ряда лупана
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Тестируемые соединения, способы введения и общая характеристика групп
2.2. Моделирование цитотоксического поражения печени
2.3. Методы морфологического исследования
2.4. Методы стереологического исследования и статистического анализа

Глава 3. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕЧЕНИ ИНТАКТНЫХ КРЫС ПРИ СУБХРОНИЧЕСКОМ ВВЕДЕНИИ БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ АМИДА
3.1. Влияние бетулоновой кислоты и ее амида на динамику структурных изменений печени крыс при субхроническом введении
3.2. Влияние бетулоновой кислоты и ее амида на иммунную систему животных
3.3. Структурные изменения печени крыс в динамике коррекции бетулоновой кислотой и ее амидом на фоне полихимиотерапии
Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ПЕРВИЧНОГО УЗЛА ОПУХОЛЕЙ ЛИМФОМЫ RLS И КАРЦИНОМЫ LEWIS
4.1. Структурные изменения в опухолевой ткани мышей с лимфомой RLS под влиянием бетулоновой кислоты и ее амида на фоне и без полихимиотерапии
4.2. Структурные изменения в опухолевой ткани мышей с карциномой легких Lewis под влиянием бетулоновой кислоты и ее амида
Глава 5. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОПУХОЛЕВОГО ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНА В ДИНАМИКЕ КОРРЕКЦИИ БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТОЙ И ЕЕ АМИДОМ НА ФОНЕ И БЕЗ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
5.1. Структурная характеристика печени экспериментальных животных с перевитой лимфомой RLS при коррекции бетулоновой кислотой
и ее амидом на фоне и без полихимиотерапии
5.2. Структурная характеристика печени экспериментальных животных с перевитой карциномой Lewis при коррекции бетулоновой кислотой и ее амидом на фоне и без полихимиотерапии
Глава 6. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ФИБРОЗА И ЦИРРОЗА СМЕШАННОГО ГЕНЕЗА В ДИНАМИКЕ КОРРЕКЦИИ БЕТУЛОНОВОЙ КИСЛОТОЙ И ЕЕ АМИДОМ
6.1. Патоморфология печени животных при моделировании фиброза
и цирроза токсического генеза в динамике эксперимента
6.2. Структурные изменения печени животных при фиброзе и циррозе токсического генеза в динамике коррекции бетулоновой кислотой
и ее амидом в сравнении с гептралом
6.3. Структурные изменения печени животных при фиброзе и циррозе токсического генеза в восстановительный период
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

кин В.Т, Непомнящих Г.И. и др., 2009]. Гибель гепатоцитов реализуется путем некроза и апоптоза.
Исследования последних десятилетий показывают, что в патогенезе большинства заболеваний печени ведущую роль играет апоптоз гепатоцитов, а не их некроз, как считали ранее. Однако в патологических условиях, где клетки испытывают воздействия многих токсических агентов, разные по силе и длительности, невозможно выделить какой-либо из вариантов клеточной смерти, но можно выделять преимущественный характер поражения. В литературе описаны два основных механизма, ответственных за активацию процесса гибели клеток: внутренний путь, реализуемый через митохондрии и запускаемый специфическими внутриклеточными стимулами (повреждение ДНК, недостаток факторов роста, повышение концентрации внутриклеточного Са2+), и внешний, связанный с активацией рецепторов смерти, расположенных на поверхности клеточных мембран. Оба пути нередко тесно взаимосвязаны. В частности, активация рецепторов смерти может приводить не только к апоптозу клеток, как считалось ранее, но и к некрозу [Данченко Е.О., 2000, Залесский В.Н., Фильченков А. А., 2001, Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю., 2001, Давыдов В.Г., Бойчук С.В. и др., 2006].
Следующим типом острого токсического поражения является холестаз -гепатоцеллюлярный уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков и каналикулярный, обусловленный поражением гепатоцитов и каналикул, и связанный с поражением протоков. Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестазы могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными метаболическими нарушениями (холестаз беременных, при муковис-цидозе, при альфа-1-антитрипсиновой недостаточности и др.). Экстралобуляр-ный (дуктулярный) холестаз характерен для первичного билиарного цирроза печени и первичного склерозирующего холангита [Подымова С.Д., 2001, Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. и др., 2003].