Клинико-патогенетическая характеристика и факторы прогноза в развитии и течении хронического лимфолейкоза

• Автор: Бакиров, Булат Ахатович
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 239 с. : 19 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1 Обзор литературы
1.1 Эпидемиология и факторы риска развития хронического
лимфолейкоза
1.2 Современное состояние проблемы патогенеза хронического
лимфолейкоза
1.3 Клиника, диагностика и лечение хронического лимфолейкоза
1.4 Молекулярно-генетические маркеры и гены канцерогенеза
при хроническом лимфолейкозе
Глава 2 Материалы и методы исследования
2.1 Эпидемиологические исследования
2.2 Клиническая характеристика больных
2.3 Иммунологические методы исследования
2.4 Молекулярно-генетические методы исследования
2.5 Статистические методы
Глава 3 Заболеваемость, распространенность, смертность и выживаемость больных хроническим лимфолейкозом
3.1 Заболеваемость и распространенность хронического лимфолейкоза среди взрослого населения Республики Башкортостан
за 1990-2009 гг
3.2 Заболеваемость хроническим лимфолейкозом и экогеохими-
ческая ситуация в Республике Башкортостан
3.3 Смертность от хронического лимфолейкоза
3.4 Оценка выживаемости больных хроническим лимфолейко-

Клинико-гематологическая характеристика, эффективность лечения и содержание факторов ангиогенеза у больных хроническим лимфолейкозом
Клинико-гематологическая характеристика больных
Оценка эффективности терапии больных хроническим
лимфолейкозом
Выживаемость больных хроническим лимфолейкозом
Клиническая оценка содержания факторов ангиогенеза
Клинико-генетические ассоциации полиморфных маркеров генов канцерогенеза у больных хроническим лимфолейкозом
Клиническое значение анализа распределения частот генотипов и аллелей полиморфного локуса 609ОТ гена NQOl у
больных хроническим лимфолейкозом
Анализ распределения частот генотипов и аллелей полиморфного локуса 309Т>С гена МЭМ2 и выживаемость больных хроническим лимфолейкозом
Клинические ассоциации частот генотипов и аллелей полиморфного локуса -2480>А гена ВАХ больных хроническим
лимфолейкозом
Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса -3080>А гена ТЫЕ-а и клиническое течение хронического лимфолейкоза
Клиническое значение ассоциации полиморфных вариантов генов ангиогенеза у больных хроническим лимфолейкозом... Клиническое значение исследования локуса -921 ОТ гена фактора роста фибробластов (ЬЕОГ)

6.2 Изучение клинических ассоциаций полиморфного локуса
936С>Т гена фактора роста эндотелия сосудов VEGF
6.3 Анализ комбинаций генотипов изученных полиморфных ло-кусов у больных хроническим лимфолейкозом
Глава 7 Клинико-генетические особенности, течение и выживаемость больных с «тлеющей» формой хронического лимфолейко-за
7.1 Клинико-иммунологическая характеристика «тлеющей» формы хронического лимфолейкоза
7.2 Клинико-генетические ассоциации при «тлеющей» форме

Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический список

терапии (ритуксимаб в сочетании с флударабином) по сравнению с монотерапией флударабином [131]. В настоящий момент, наиболее эффективной (но в тоже время и достаточно агрессивной) схемой лечения ХЛЛ является FCR [б, 10, 19, 265, 279]. Такую схему следует рассматривать в качестве терапии первой линии у пациентов с низкой ко-морбидностыо («go-go patients»). В то время у пациентов старше 70 лет, с наличием тяжелой сопутствующей патологией («slow go patients»), оправдано применение менее токсичной терапии комбинацией хлорамбуцила с преднизолоном или монотерапии ритуксима-бом [22, 23, 265, 279].
Заслуживает внимание тот факт, что пациенты с делецией 17р, как правило, плохо отвечают на схемы лечения, основанные на флударабине (это обусловлено биологическими свойствами опухоли), и у таких пациентов в качестве терапии первой линии многие эксперты рекомендуют использование моноклонального антитела Campathl (алемтузумаб) [5, 41, 221, 279]. Однако не исключено, что в ближайшие годы выбор терапии первой линии может измениться. Препарат бендамустин в сочетании с ритуксимабом при значительно более низкой токсичности, показал эффективность сравнимую с FCR. В отличие от пуриновых аналогов, бендамустин показал свою эффективность и у больных с делецией 17р [229, 326].
Однако еще более сложной задачей является выбор терапии при рефрактерных формах заболевания или при его рецидивах. Возможно использование таких схем как CFIOP, ICE, DHAP или даже как HyperCVAD/HD Mtx-АгаС в сочетании с моноклональными антителами [279]. Изучение чувствительности опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам в МТТ-тесте и клинической эффективности детерминированного лечения при рефрактерных формах ХЛЛ позволило выявить препараты, проявляющие высокую противоопухолевую активность (алкеран/сарколизин и флударабин). Однако использование даже самых агрессивных схем, включая высокодозную химиотерапию под защитой аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, не излечивает болезнь, а лишь на некоторое время замед-