Факторы риска и контроль вирусных инфекций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

• Автор: Балашов, Дмитрий Николаевич
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 189 с. : 94 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Вирусные инфекции после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (Обзор литературы)

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования

2.1 .Основные характеристики пациентов и особенности проводимой ТГ'СК

2.2. Клинический подход к мониторинг}' и терапии вирусных инфекций

2.3.Лабораторный мониторинг. Особенности используемого метода ПЦР диагностики

2.4.Статистическая обработка данных

Глава 3. Основные результаты проведенной ТГСК и частота развития вирусных инфекций после проведенной терапии

3.1.Общие результаты проведенной аллогенной ТГСК

3.2 Частота развития вирусных инфекции у реципиентов аллогенной

Глава 4. Цитомегаловирусная инфекция после аллогенной ТГСК
4.1.Факторы риска и особенности течения цитомегаловирусной инфекции после аллогенной ТГСК
4.2. Влияние различных факторов риска на вероятность развития и особенности течения цитомегаловирусной инфекции. Оптимизация методов контроля
цитомегаловирусной инфекции после ТГСК
Глава 5. Эпштейн-Барр вирусная инфекция у пациентов после ТГСК
5.1. Факторы риска и особенности течения Эпштейн-Барр вирусной инфекции и ее осложнений у пациентов после ТГСК 137 ‘
5.2. Оценка значимости фактров риска развития Эпштейн-Барр вирусной инфекции и оптимизация методов профилактики и лечения Эпштейн-Барр-

ассоциированного посттрансплантационного лимфопролиферативного
заболевания
Глава 6. Аденовирусная инфекция у пациентов после аллогенной ТГСК
6.1.Факторы риска и особенности течения аденовирусной инфекции после аллогенной ТГСК
6.2. Анализ клинической значимости факторов риска аденовирусной инфекции и
эффективность используемых методов диагностического контроля
Глава 7. ВК-вирусная инфекция и геморрагический цистит у пациентов после аллогенной ТГСК
7.1. ВК-вирусная инфекция и геморрагический цистит у пациментов после аллогенной ТГСК. Другие факторы, способствующие развитию геморрагического цистита в данной когорте пациентов
7.2. Анализ клинической значимости различных факторов в развитии
геморрагического цистита
Глава 8. Роль вируса герпеса 6 типа у пациентов после аллогенной ТГСК
8.1.Факторы риска и особенности течения инфекции, вызванной вирусом герпеса б типа после ТГСК
8.2. Клиническая значимость инфекции. Анализ факторов риска и оценка
эффективности используемых методов диагностического контроля
Глава 9. Другие вирусные инфекции у пациентов после аллогенной ТГСК
9.1. Факторы риска и особенности течения других вирусных инфекций после аллогенной ТГСК
9.2. Анализ факторов риска и особенности профилактики некоторых вирусных
инфекций у пациентов после аллогенной ТГСК
Заключение
Выводы

Практические рекомендации
Список литературы
Список сокращений
Приложение 1. Режимы кондиционирования
Приложение 2. Особенности используемых методов лабораторной диагностики вирусных инфекций

иммунного ответа участвуют как CD4+, так CD8+ лимфоциты [25]. Невозможность осуществления адекватного контроля ЦМВ инфекции в основном ассоциировано с повреждением функции антиген-специфических CD 8+ Т-клеток, что не менее важно, чем восстановление нормального количества ЦМВ специфических Т-лимфоцитов [27]. Причиной этого является неадекватный иммунологический ответ на ЦМВ. Как уже говорилось выше, отсроченная иммунореконституция является аргументом, который способствует развитию ЦМВ инфекции после Т-деплеции или С034+селекции.
Иммуносупрессивная терапия, как фактор риска ЦМВ инфекции
От адекватного проведения иммуносупрессивной терапии во многом зависит приживление трансплантата, а также профилактика клинически значимых посттрансплантационных осложнений, таких как РТПХ и отторжение трансплантата. Однако, именно иммуносупрессивная терапия может являться причиной развития некоторых инфекционных осложнений, в том числе ЦМВ, у пациентов после ТГСК. Решающими факторами являются вид терапии, дозы препаратов, продолжительность лечения, сроки начала терапии [173]. Применение высоких доз глюкокортикоидов (> 1 мг/кг/сут), микофенолата мофетила, терапии, направленной на эрадикацию-Т-клеток (например, АТГ анти-С052 антитела и т.д.), расцениваются как факторы высокого риска развития ЦМВ инфекции [28].
Есть также интересные наблюдения по отдельным препаратам. В частности Hambach с соавт. [87], показали, что применение микофенолата мофетила приводит к увеличению риска развития ЦМВ заболевания и ЦВМ-ассоциированных осложнений у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток не только за счет иммуносупрессивного эффекта, но и за счет особенностей самого препарата, который способствует ускорению процесса репликации ЦМВ (процесс ^//'-регуляции).