Интраоперационная флуоресцентная диагностика и лазерная биоспектроскопия в хирургии глиом головного мозга

• Автор: Горяйнов, Сергей Алексеевич
• Шифр специальности: 14.01.18
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 83 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СОКРАЩЕНИЯ:
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность
Объект исследования:
Методы исследования:
Цель исследования:
Задачи исследования:
Положения, выносимые на защиту:
Научная новизна исследования:
Практическая значимость:
ГЛАВА 1. НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИЯ В ХИРУРГИИ ВНУТРИМОЗГОВЫХ
ОПУХОЛЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Методы предоперационной нейровизуализации и планирования в хирургии
ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
1.2 Методы интраоперационной нейровизуализации в хирургии глиальных
опухолей головного мозга
1.2.1. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ
1.2.2. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ
1.2.3. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА
1.2.4. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ КАРТИРОВАНИЕ И НЕЙРОМОНИТОРИНГ
1.2.5. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ НАВИГАЦИЯ
1.3 МРТ и ПЭТ-предикторы накопления 5-АЛК в клетках глиомы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика исследуемой группы пациентов
2.2. Оборудование и реактивы
2.3. Техника интраоперационного спектрального анализа
2.4. Техника комбинированного спектрального анализа
2.5. Описание методов статистики, используемых в работе
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ
ДИАГНОСТИКИ В ХИРУРГИИ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА (С
ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МИКРОСКОПА OPMI PENTERO)
3.1. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ВИДЕОФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА В ХИРУРГИИ ЬОЄ глиом (N=17)
3.2. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА В ХИРУРГИИ НЄЄ глиом

3.2.1 Клинические примеры метода флуоресцентной диагностики у пациентов с HGG глиомами
3.2.2 Структура свечения глиом Grade II-IV WHO
3.3. Использование флуоресцентной диагностики для выбора зоны кортикотомии
3.4. Оценка остаточной видимой флуоресценции
3.5. Анализ интраоперационных факторов обсулавливающих отсутствие видимой флуоресценции в хирургии HGG глиом
3.6. Анализ предоперационных факторов, обуславливающих наличие/отсутствие видимой флуоресценции
3.6.1 Возраст
3.6.2. Оценка взаимосвязи LGG/HGG Grade опухоли и видимой флуоресценции
3.6.3 Наличие олигокомпонента в структуре глиомы (для Grade II-III)
3.6.4 Контрастирование опухоли при МРТ (на Т1-взвешенных изображениях)
3.6.5 ПЭТ с метионином
3.6.6 Прием дексаметазона перед операцией
3.6.7 Прием противоэпилептических препаратов перед операцией
3.6.8 Размер опухоли
3.6.9 Наличие кисты в опухоли
3.6.10 Сахарный диабет
3.6.11 Влияние заболеваний желудочно-кишечного тракта на флуоресцентный эффект

3.7. ИНТРАОПЕРАЦИОННАЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ НАВИГАЦИЯ В ХИРУРГИИ ГЛИОМ С ПРОДОЛЖЕНЫМ РОСТОМ
Заключение главы
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАЗЕРНОЙ СПЕКТРОСКОПИИ В ХИРУРГИИ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА
4.1. Флуоресцентная диагностика и лазерная спектроскопия по ППIX
4.2. Сопоставление данных чувствительности и специфичности метода флуоресцентной диагностики и лазерной спектроскопиит по ПП IX
4.3. Оценка количественной аккумуляции ПП IX в глиомах разных Grade
4.4. Оценка накопления ПП IX в глиобластомах
4.5. Комбинированная спектроскопия в хирургии глиальных опухолей головного мозга

4.5.1 Дифференциация различных типов глиом головного мозга с помощью
СПЕКТРАЛЬНОГО АНАЛИЗА ПО СВЕТОРАССЕЯНИЮ
4.5.2 Дифференциация различных типов глиом головного мозга с помощью
СПЕКТРАЛЬНОГО АНАЛИЗА ПО УРОВНЯМ КРОВЕНАПОЛНЕНИЯ И ОКСИГЕНАЦИИ
4.6. Соотношение между основными показателями комбинированной
СПЕКТРОСКОПИИ ДЛЯ РАЗЛИЧНЫХ УЧАСТКОВ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ (НА ПРИМЕРЕ ГЛИОБЛАСТОМЫ)
4.7. Ближайшие и отдаленные результаты послеоперационного периода
4.7.1 Ближайшие результаты послеоперационного периода
4.7.2 Отдаленные результаты послеоперационного периода
4.8. Оценка взаимосвязи отдаленных результатов лечения и данных ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ НАВИГАЦИИ
4.8.1 Оценка связи остаточной видимой флуоресценции (ОВФ) с исходами (6 мес. безрецидивного периода и летальными исходами)
4.8.2 Оценка связи спектральных характеристик и общей выживаемости
4.8.3 Связь среднего индекса флуоресценции и рецидивирования глиомы в сроки 6 и БОЛЕЕ МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ
ГЛАВА 5. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ МЕТОДА
5.1. Иммуногистохимический АНАЛИЗ ФЛУОРЕСЦИРУЮЩИХ И НЕФЛУОРЕСЦИРУЮЩИХ ГЛИОМ НА ПАРАФИНОВЫХ СРЕЗАХ И КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК ОПУХОЛЕЙ IN VITRO
5.1.1. Методика иммуногистохимического исследования срезов
5.1.2. Результаты иммуногистохимического исследования срезов флуоропозитивных и флуоронегативных пациентов
5.1.3. Методика исследования культур клеток на способность накопления протопорфирина
5.1.4. Результаты исследования культур клеток на способность накопления протопорфирина
5.1.5. Методика иммуноцитохимического окрашивания культур клеток
5.1.6. Иммуноцитохимическое окрашивание флуоропозитивной и флуоронегативной культур КЛЕТОК
5.2. Использование антител к коннексину-43 периглиомной зоны для экспериментальной интраоперацонной нейровизуализации
5.3. Оптическая нейровизуализация экспериментально привитой глиомы С6 в мозге крысы с помощью камеры со светофильтром
ЗАКЛЮЧЕНИЕ

фотосенсибилизаторов, в частности, 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК), которая является естественным предшественником протопорфирина IX (PpIX), обладающего свойством флуоресценции [Stummer W. et al., 1998; 2000]. Первые работы по использованию 5-АЛК в качестве препарата для фото динамической диагностики эритролейкемических клеток относятся к 1979 году [Malik Z. et al., 1979]. Позже было описано его применение для флуоресцентной дианостики при опухолях кожи, слизистых, желчных и мочевых протоков, бронхов [Чиссов В. И. и соавт., 1995].
В конце 90-ых годов появились первые сообщения о возможности применения 5-аминолевулиновой кислоты в нейрохирургии [Stummer W et al., 1998; 2000]. В дальнейшем было доказано, что более интенсивное накопление PpIX в опухолевых клетках связано с увеличением проницаемости ткани для 5-АЛК, усилением захвата 5-АЛК опухолевыми клетками, изменением активности ферментов, катализирующих трансформацию PpIX в гем [Hefti М. et al., 2011].
Таблица 1.2. Сравнение использования 5-АЛА и флуоресцеина натрия для интраоперационной нейровизуализации
Критерий сравнения 5-АЛА Флуоресцеин
Способ введения перорально внутривенно
Время введения За 2 часа до подачи в За 10-15 минут до
операционную вскрытия ТМО
Режим света ВЬ 400 белый
Флуоресценция от бледно-розового до желтая
ярко-красного
Побочные эффекты Транзиторное Флебит,
повышение ферментов анафилактическая
печени, реакция
фотосенсебилизация