Современные клинические и молекулярно-генетические подходы к диагностике и лечению рака щитовидной железы

• Автор: Шевченко, Сергей Петрович
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 223 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Г лава 1 Обзор литературы
1.1 Заболеваемость и распространенность РЩЖ
1.2 Морфологические типы РЩЖ
1.3 Патогенез РЩЖ
1.3.1 Физиологические аспекты патогенеза РЩЖ
1.3.2 Генетические аспекты патогенеза РЩЖ. Семейные формы РЩЖ
1.3.3 Молекулярная биология РЩЖ
1.3.4 Роль глютатион -8 трансферазы в канцерогенезе ЩЖ
1.3.5 Роль эстрогенов в развитии рака щитовидной железы
1.3.6 МикроРНК как маркеры злокачественной трансформации ЩЖ
1.4 Современные подходы к диагностике РЩЖ
1.5 Современная тактика лечения РЩЖ
1.5.1 Хирургическое лечение РЩЖ
1.5.2 Лучевая терапия РЩЖ
1.5.3. Таргетная терапия РЩЖ
Глава 2 Материал и методы
2.1 Клиническая характеристика больных РЩЖ
2.2 Клинические методы исследования
2.2.1 Исследование прогностической значимости фоновой патологии
как фактора риска заболеваемости РЩЖ
2.2.2 Методы УЗИ исследования как этап дооперационной диагностики рака щитовидной железы
2.2.3. Метод компьютерного анализа изображений и нейросетевых технологий для дооперационной диагностики РЩЖ при цитологическом заключении «фолликулярная опухоль»

2.2.4. Определение объема хирургического вмешательства на щитовидной железе и зонах регионарного метастазирования при
ДРЩЖ
2.3 Молекулярно-биологические методы
2.3.1 Выявление соматической мутации BRAF Т1799А (V600Е)
методом ПЦР с детекцией продуктов в режиме реального времени
2.3.2 Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов
2.3.3 Определение экспрессии гена глютатион S-трансферазы Р1-1 в опухолевых тканях щитовидной железы
2.3.4 Определение ферментативной активности GSTP
2.3.5 Определение количества микроРНК в опухолях ЩЖ
Г лава 3 Результаты исследования и их обсуждение
3.1 Фоновая патология ЩЖ, как прогностический фактор заболеваемости РЩЖ
3.2 Лучевые методы исследования, как этап дооперационной диагностики рака щитовидной железы
3.2.1 Ультразвуковое исследование в режиме серой шкалы
3.2.2 Соноэластография
3.3 Компьютерный анализ изображений с применением нейросетевых технологий в диагностике РЩЖ
3.4 Интраоперационная тактика определения объема хирургического вмешательства на щитовидной железе и зонах регионарного метастазирования при ДРЩЖ
3.4.1 Определение тактики хирургического лечения на ЩЖ
3.4.2 Определение тактики на зонах регионарного
метастазирования при ЩЖ
3.5 Молекулярно-биологические аспекты диагностики рака щитовидной железы
3.5.1 Определение соматической мутации BRAF Т1799А (V600E) в опухолях щитовидной железы

3.5.2 Анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов у больных с заболеваниями щитовидной железы
3.5.3 Ферментативная активность глютатион в-трансферазы Р1-1 и уровень экспрессии ее гена в опухолевых тканях щитовидной железы
человека
3.5.4. Определение микроРНК в доброкачественных и
злокачественных опухолях щитовидной железы
Заключение
Практические рекомендации
Список использованных источников

ассоциированы с тиреоидным дисгенезом, фолликулярной карциномой и атипичной фолликулярной аденомой ЩЖ. Хромосомная перестройка (транслокация между 2 и 3 хромосомами) ведет к образованию химерного гена PAX8/PPARG с повышенной экспрессией. Подобная перестройка специфична для фолликулярной карциномы (табл.1) и с меньшими значениями выявляется в фолликулярной аденоме. Высказано предположение, что химерный ген относится к одним из ранних специфических для фолликулярной карциномы онкогенов, а его онкогенная активность связана с изменениями в клеточном цикле, ингибированием апоптоза, увеличением пролиферативной активности фолликулярных клеток. Более того, изменение уровня экспрессии РАХ8 в стволовых клетках ЩЖ может приводить к их злокачественной трансформации [Kimura, 2011].
Суммируя вышесказанное, можно заключить, что в папиллярных карциномах превалируют мутации по генам RET, TRK, RAS и BRAF. Соматические перестройки RET и TRK почти исключительно выявляются в папиллярных карциномах и могут быть обнаружены на ранних стадиях. Наиболее характерными отличительными чертами фолликулярной карциномы являются анеуплоидия и высокое преобладание RAS мутаций и перестроек генов PAX8/PPAR(gamma). Известные мутации в генах ТР53 и CTNNB1 встречаются в слабо дифференцированных и анапластических карциномах (табл.1). Опухолевый супрессор ТР53, по-видимому, играет критическую роль в процессе дедифференцировки карцином щитовидной железы (рис.1).
1.3.4 Роль глютатион -S трансферазы в канцерогенезе ЩЖ
Ферменты Il-й фазы метаболизма ксенобиотиков и эндогенных соединений катализируют реакцию конъюгации молекулы субстрата с