Противоопухолевое действие фотодинамической терапии с фотосенсибилизаторами хлоринового ряда в эксперименте и при базально-клеточном раке кожи.

• Автор: Сухова, Татьяна Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 207 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Клинические и морфологические свойства и особенности лечения 15 базально-клеточного рака кожи в условиях дерматовенерологического учреждения
1.2. Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований
1.2.1. Р1аправления развития фотодинамической терапии
1.2.2. Механизм действия фотодинамической терапии
1.2.3. Источники светового излучения
1.2.4. Фотосенсибилизаторы
1.2.5. Противоопухолевый эффект фотодинамической
терапии
1.2.6. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы клинического исследования
2.2. Описание применяемых методик
2.2.1. Лазерные аппараты
2.2.2. Фотосенсибилизаторы
2.2.3. Методики проведения фотодинамической терапии
2.2.4. Методика выполнения криодеструкции
2.2.5. Оценка результатов лечения
2.3. Методы микроскопического исследования
2.4. Компьютерная обработка данных
2.5. Статистическая обработка материала
2.6. Материалы и методы экспериментального исследования
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ О ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ 74 ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ФОТОСЕН СИБИЛИЗАТОРОМ ХЛОРИНОВОГО РЯДА
3.1. Первая группа - интактная (контроль)
3.2. Зависимость противоопухолевой эффективности фотодинамиче 7/ ской терапии с препаратом «Фотодитазин» от плотности световой
энергии
3.2.1. Динамика кинетики срркомы-М-1 после ФДТ при различной плотности

подведенной световой энергии
3.2.2. Динамика регрессии саркомы-М-1 после ФДТ при различной плотности 79 подведенной световой энергии
3.2.3. Динамика морфологии саркомы-М-1 после ФДТ при различной 86 плотности световой энергии
3.2.4. Динамика апоптотического индекса в саркоме-М-1 после ФДТ при 91 различной плотности световой энергии
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КРИОДЕСТРУКЦИИ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО 97 РАКА (КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА)
4.1 .Особенности течения поверхностного базально-клеточного рака
4.2. Особенности течения нодулярного базально-клеточного рака
4.3. Особенности течения язвенного базально-клеточного рака
4.4. Особенности течения склеродермородобного базально-клеточного рака
4.5. Непосредственная реакция опухоли на криовоздействие
4.6. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции поверхностного 106 базально-клеточного рака
4.7. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции нодулярного 110 базально-клеточного рака
4.8. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции язвенного базально- 114 клеточного рака
4.9. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции склеродер 118 моподобного базально-клеточного рака
4.10. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции в зависимости от 122 локализации базально-клеточного рака
4.11. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции в зависимости от 123 гистологического типа базально-клеточного рака
4.12. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции в зависимости от 124 характера течения базально-клеточного рака
4.13. Ближайшие и отдаленные результаты криодеструкции в зависимости от
клинической формы и стадии базально-клеточного рака
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТО ДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БАЗАЛЬНО- 131 КЛЕТОЧНОГО РАКА С ВНУТРИОЧАГОВЫМ И ВНУТРИВЕННЫМ ВВЕДЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ХЛОРИНОВОГО РЯДА «ФОТОДИТАЗИНА»
5.1. Клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака у 131 больных, получавших ФДТ с препаратом «Фотодитазин»
5.2. Непосредственная реакция опухоли на ФДТ у больных I и ІІіруппьі
5.3. Оценка ближайших и отдаленных результатов ФДТ базально-клеточного
рака у больных I группы
5.4. Оценка ближайших и отдаленных результатов ФДТ базально-клеточного
рака у больных II группы
5.5. Оценка косметических результатов ФДТ базально-клеточного рака в1 и
11 группах

5.6.Оценка экономической эффективности применения фотосенсибилизатора 156 «Фотодитазин» при ФДТ базально-клеточного рака в I и II группах
ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ БАЗАЛЬНО- 163 КЛЕТОЧНОГО РАКА С ВНУТРИОЧАГОВЫМ ВВЕДЕНИЕМ
ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ХЛОРИНОВОГО РЯДА
«РАДАХЛОРИНА»
6.1. Клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака у 163 больных, получавших ФДТ с внутриочаговым введением препарата «Радахлорина»
6.2. Непосредственная реакция опухоли на ФДТ с внутриочаговым введением 167 препарата «Радахлорина»
6.3. Оценка ближайших результатов ФДТ базально-клеточного рака с 168 внутриочаговым введением препарата «Радахлорина»
6.4. Оценка отдаленных результатовФДТ базально-клеточного рака с 171 внутриочаговым введением препарата «Радахлорина»
6.5.Оценка косметических результатов ФДТ базально-клеточного рака с 171 внутриочаговым введением препарата «Радахлорина»
ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

цитотоксические продукты, имеют низкую избирательность накопления в опухолевой ткани и полосу поглощения в красном спектре длины волны (приблизительно 630 нм), не достаточно глубоко проникающей в ткани (максимум 1 см). Последнее обстоятельство требует использовать высокие дозы препарата и световой энергии. Кроме того, продолжительное, до нескольких недель, фототоксическое влияние этих ФС на кожу, привели к изучению и внедрению в клиническую практику ФС второго поколения.
Учитывая преимущества и недостатки ФС первого поколения, в прошлом веке были сформулированы критерии, которым должен соответствовать оптимальный (идеальный) фотосенсибилизатор. К ним относятся: 1) низкая или нулевая «темповая» токсичность ФС; 2) высокая селективность накопления ФС в опухоли и быстрое выведение из организма после ФДТ; 3) однородный, стабильный химический состав ФС; 4) высокий триплетный квантовый выход и эффективный энергетический перенос для генерации синглетного кислорода; 5) максимальная абсорбция ФС в той красной области спектра, где ткань наиболее «прозрачна» для используемого света [118, 119].
Несмотря на то, что идеальный фотосенсибилизатор пока не создан, тем не менее, эти критерии обеспечивают общие принципы для сравнения и дальнейших исследований.
Производные «Фотофрина» или синтетически изготовленные препараты с конца 1980х годов называются вторым поколением ФС. Это препараты на основе хлоринов и хлориноподобных, в том числе производные хлорина Е6 - («Фоскан», «Фотодитазин», «Фотолон», «Радахлорин»), пурпуринов, бензопорфиринов (ВРД), фталоцианинов («Фотосенс»), тексафринов, особое место среди них занимает фотонечуствительная 5-аминолевуленовая кислота, которая только после воздействия ферментных систем биоткани превращается в фотоактивный протопорфирин IX . Третье поколение фотосенсибилизаторов обычно относится к модификациям, таким как биологические конъюгаты (например, коньюгат антител, коныогат лизосом) и пр. [235]. Разделение на поколения является достаточно условным, а утверждение, что препараты более нового поколения лучше предыдущих, не всегда оправдано [106, 169].
Ключевым моментом в ФДТ является способность ФС локализоваться преимущественно в тканях-мишенях. В качестве средств направленной доставки ФС используются липосомы, эмульсии в комплексе с липопротеинами, а также