Роль полиморфизмов генов в предикции псориаза и псориатической артропатии

• Автор: Дениева, Малика Иврагимовна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 94 с. : 18 ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Заболеваемость псориазом
1.2. Патогенез псориаза
1.2.1 .Иммунопатогенез псориаза
1.2.2. Генетические аспекты патогенеза псориаза
1.3. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных маркеров
1.3.1. Ген альфа-цепи рецептора интерлейкина-5 (1Ь8ЯА)
1.3.2. Ген интерлейкина-13 (1ЫЗ)
1.3.3. ГенЩП-подобного рецептора 4 (ТЬЯ4)
1.3.4. Ген поверхностного антигена 4, ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами (СТЬА4)
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2. Методы обследования пациентов
2.2.1 Лабораторные методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Особенности клинического течения псориаза и псориатической артропатии
3.1. Клиническая характеристика больных псориазом и псориатической артропатией, включенных в исследование
3.2. Факторы риска и сопутствующая патология у больных псориазом и псориатической артропатией
3.3. Особенности и тяжесть течения псориаза
Глава 4. Изучение связи риска развития псориаза с носительством полиморфных маркеров генов 1Ь8ЯА, 1ЫЗ, ТЬЯ4, СТЬА4

4.1. Исследование связи между выявлением полиморфных маркеров M31R и R335C гена 1L8RA и риском развития распространенного псориаза
4.2. Исследование связи между выявлением полиморфных маркеров С(— 1055)Т и R130Q гена IL13 и риском развития распространенного псориаза
4.3. Исследование связи между выявлением полиморфного маркера Asp299Gly гена7Ц?4 и риском развития распространенного псориаза
4.4. Исследование связи между выявлением полиморфных маркеров С(-318)Т и A(+49)G гена CTLA4 и риском развития распространенного псориаза
Глава 5. Изучение риска развития псориатической артропатии
5.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров M31R и R335C гена lL8RAc риском развития псориатической артропатии
5.2. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С(-1055)Т и R130Q гена IL13 с риском развития псориатической артропатии
5.3. Исследование ассоциации выявления полиморфного маркера Asp299Gly гена TLR4 с риском развития псориатической артропатии
5.4. Исследование ассоциации полиморфных маркеров С(-318)Т и A(+49)G гена CTLA4c риском развития псориатической артропатии
Глава 6. Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
APC -дендритные антигенпрезентирующие клетки ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИФН-гамма - интерферон гамма ПА - псориатическая артропатия
ПАМП - патоген-ассоциированные молекулярные паттерны
ПРР - паттерн-распознающие рецепторы
РП - распространенный псориаз
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ФНО-а- фактор некроза опухоли альфа
ХОЗЛ -хроническое обструктивное заболевание легких
CD4 - Т-хелперы
CD8 - Т-супрессоры
CTLA4 - генповерхностного антигена 4, ассоциированного
цитотоксическими Т-лимфоцитами
ddNTPs- дидезоксинуклеотидтрифосфорные кислоты
ENA78-эпителиальный активирующий нейтрофилы белок
ETAF-фактор активации Т-лимфоцитов эпидермиса
HLA-система генов гистосовместимости человека
ICAM-межклеточные молекулы адгезии
ILSRA-альфа-цепь интерлейкина
IL8RB -бета-цепь интерлейкина
IL-13- интерлейкин
MALDI-TOF-матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация
NAP-2-активирующий нейтрофилы белок
PASI - индекс оценки кожных проявлений псориаза
SNP- однонуклеотидный полиморфный маркер
Th-T-хелперы
TLR 4- толл-подобный рецептор
VEGF- фактор роста эндотелия сосудов

Носительство данного маркера ассоциировано с развитием рассеянного склероза (Геге А. е! а1., 2001), плоскоклеточной карциномы,
ассоциированной с папилломавирусной инфекцией (8и У.О. е! а1., 2007), гранулематоза Вегенера (в18СотЬе Я. е! а1., 2002) и другими заболеваниями.
В нескольких исследованиях было установлено, что аллель Т маркера С(-318)Т ассоциирован с повышенной промоторной активностью данного гена. Показано, что носительство аллеля Т приводит к повышению экспрессии СТЬА-4 на поверхности активированных клеток и повышению уровня мРНК СТЬА-4 в нестимулированных клетках, поддерживая потенциальную роль данной замены в регуляции экспрессии гена (Теге А. е! а1., 2001). В связи с тем, что результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что СТЬА-4 ингибирует дифференцировку ТЬ2-клеток, аллель Т можно рассматривать как защитный фактор при ряде заболеваний с аллергической составляющей.
Однако, напротив, в нескольких исследовательских работах было показано отсутствие ассоциации полиморфного маркера С(-318)Т гена СТЬА4 с атопической бронхиальной астмой. Так, корейскими учеными была установлена ассоциация аллеля Т маркера С(-318)Т с тяжестью течения бронхиальной астмы (р=0,037), при этом ассоциации с астмой, атопией или бронхиальной гиперреактивностью не найдено (Ьее У. а1., 2008).
Результаты других научных исследований свидетельствуют о связи носительства полиморфизма гена СТЬА4. Экзон 1 кодирует сигнальный пептид и внеклеточный белковый домен из 116 аминокислот. В данном экзоне в положении +49 расположен полиморфный маркер А(+49)С, который представляет собой однонуклеотидную замену А(аденин)—* С (гуанин), приводящую к аминокислотной замене треонина на аланин в положении 17 полипептидной цепи [8]. Этот маркер ассоциирован с развитием таких заболеваний как диабет 1-го типа, болезнь Грейвса (Боппег Н. е1 аЬ, 1998), рассеянный склероз (НагЬо Н.Г. е1 а1., 1999), глютеновая болезнь (1Ч1а1иа1 А.Т. е! аЬ, 2000).