Резистентность к пероральным антитромбоцитарным препаратам (ацетилсалициловая кислота и клопидогрел) при стентировании коронарных артерий у больных со стабильными формами ИБС

• Автор: Мороз, Евгения Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 116 с. : 17 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНТИТРОМБОЦИТАРНЫМ ПРЕПАРАТАМ И ВОЗМОЖНЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ЕЕ ПРЕОДОЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
ГГ Значение атеротромбоза в развитии
сердечно-сосудистых заболеваний
1.2. Патогенез тромбообразования, обуславливающий необходимость применения антиагрегантной терапии
1.3. Классификация антитромбоцитарных препаратов. Атитромбоцитарные препараты, наиболее часто используемые при сердечно-сосудистых заболеваниях
1.4. Понятие резистентности к антитромбоцитарным
препаратам
1.5. Лабораторные тесты для выявления резистентности
к аспирину и клопидогрелу
1.6. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: частота встречаемости, механизмы развития,
влияние факторов, практическое значение
1.7. Резистентность к клопидогрелу: проведенные

исследования по выявлению резистентности, метаболизм клопидогрела,
факторы, влияющие на активность клопидогрела
1.8. Резистентность к двойной антитромбоцитарной
терапии аспирином и клопидогрелем
1.9. Клинические последствия резистентности
к антиагрегантным препаратам
1.10. Пути преодоления резистентности к антиагрегантным препаратам
1.10.1. Увеличение суточной дозы антиагреганта
1.10.2. Новые антиагрегантные препараты, блокирующие
Р2У 12-рецептор, как альтернатива клопидогрелу
1.10.3. Тройная антитромбоцитарная терапия
1.10.4. Новые классы антитромбоцитарных препаратов
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов
2.2. Критерии включения и исключения из исследования
2.3. Характеристика пациентов по группам и дизайн исследования
2.3.1. Демографическая характеристика пациентов
2.3.2. Данные лабораторно-инструментальных
методов исследования. Распределение пациентов
в зависимости от тяжести стенокардии

2.3.3. Факторы риска и сопутствующие
заболевания в группах
2.3.4. Сопутствующая терапия в изучаемых группах
2.3.5. Характеристка и количество стентов в группах
2.4. Методика лабораторной оценки функции тромбоцитов
2.5. Определение резистентности к аспирину и клопидогрелу
2.6. Статистическая обработка данных
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Распространенность резистентности к антитромбоцитарным препаратам.
3.1.1 .Частота выявления резистентности к аспирину
3.1.2. Изменение АДФ-индуциированной агрегации тромбоцитов в группе А. Частота резистентности
к клопидогрелу в этой группе
3.1.3. Изменение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в группе Б. Частота резистентности
к клопидогрелу в этой группе
3.1.4. Частота выявления резистентности к
клопидогрелу в обеих группах
3.1.5. Сравнение двух путей подготовки к стентированию
3.1.6. Частота резистентности к двойной

I. Внешние
1. Обусловленные биодоступностью:
- Низкая приверженность лечению (non-compliance) - нерегулярный прием.
- Неадекватная доза.
- Низкая (плохая) абсорбция (АСК в энтеральной оболочке).
- Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (таких как ибупрофен, индометацин), конкурирующих за ацетилирование ЦОГ-1.
2. Обусловленные функциональным состоянием тромбоцитов: усиленное образование тромбоцитов с поступлением в кровоток вновь образованных, не подвергнутых действию АСК тромбоцитов.
3. Обусловленные другими факторами:
курение, гиперхолестеринемия, физическая нагрузка, стресс и др.
П. Внутренние
1. Обусловленные функциональным состоянием тромбоцитов:
- неполное подавление образования тромбоксана А2 как результат неадекватного ингибирования низкими дозами АСК;
- стресс-индуцированная экспрессия ЦОГ-2 в тромбоцитах (в тромбоцитах содержится мРНК ЦОГ-2, которая при блоке ЦОГ-1 может являться альтернативным путем образования тромбоксана А2 и нечувствительна к низким дозам АСК);
- возрастающая чувствительность тромбоцитов к АДФ и коллагену.
2. Обусловленные единичными нуклеотидными полиморфизмами:
- рецепторы: гликопротеины Ilb/IIIa (полиморфизм
гликопротеиновых Ilb/IIIa рецепторов (вместо лейцина 33 - пролин 33)), к коллагену, тромбоксану и др.;