Оптимизация дифференциальной диагностики первичного и вторичного гломерулонефритов

• Автор: Гасанов, Митхат Зульфугар-оглы
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 122 с. : 44 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 - Современные аспекты дифференциальной диагностики первичных и вторичных гломерулонефритов (обзор литературы)
1.1 Вступление
1.2 Клинико-морфологические аспекты дифференциальной диагностики
1.3 Возможности протеомики в дифференциальной диагностике
ГЛАВА 2. Материалы и методы клинического исследования
2.1 Дизайн исследования.
2.2 Клиническая характеристика групп.
2.3 Методы исследования.
ГЛАВА 3. Хронические гломерулонефриты. Клиникоморфологические особенности и протеомный спектр мочи
3.1. Особенности клинико-морфологической картины и молекулярного профиля мочи при первичных гломерулонефритах
3.2. Особенности клинико-морфологической картины и молекулярного профиля мочи при вторичных гломерулонефритах
ГЛАВА 4. Сравнительный анализ клинико-морфологических параметров и молекулярного профиля мочи пациентов с первичным и вторичным хроническим гломерулонефритом
4.1. Сравнительный анализ клинико-морфологичских параметров первичного и вторичного хронического гломерулонефрита
4.2. Сравнительный анализ молекулярного профиля мочи при первичном и вторичном хроническом гломерулонефрите
4.3. Сравнительный анализ молекулярных паттернов мочи пациентов с первичным хроническим гломерулонефритом и раком почки до и после проведения оперативного вмешательства (нефрэктомии)
ГЛАВА 5. Оптимизация алгоритмов дифференциальной диагностики первичных и вторичных гломерулонефритов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы
В последние десятилетия в мире наблюдается неуклонный рост распространенности хронических заболеваний почек. В 2012 году в общей популяции доля таких пациентов составила около 11%. При этом распространенность хронических гломерулонефритов (ХГН) достигает 50 случаев на 10000 населения (Российский статистический ежегодник 2012, официальный сайт федеральной службы государственной статистики РФ).
Несмотря на достигнутые успехи в диагностике заболеваний почек, и в частности нефритов, число диагностических ошибок остается высоким. Так, в 2011 году, процент ошибок диагностики ХГН среди заболеваний внутренних органов в терапевтических стационарах в отдельных случаях достигал 75% (Мухин Н. А. и соавт., 2011). Несомненно, это обстоятельство приводит к поздней диагностике, неадекватной терапии и, как следствие, ухудшению прогноза заболевания.
Одной из наиболее частых причин ошибочной диагностики является появление парансопластических почечных манифестов. Распространенность паранеопластического синдрома среди клинических проявлений опухолевого процесса составляет от 5 до 20% (Santacroce L. et al., 2011). Важно отметить, что в 35-70% наблюдений рак почки характеризуется бессимптомным течением (Мухин H.A. и соавт., 2009). Это приводит к тому, что более 50% больных данной группы обращаются в медицинские учреждения на поздних стадиях болезни (Сарвилина И.В. и соавт., 2007). Многообразие терапевтических масок неоплазий и низкая диагностическая специфичность снижают онкологическую настороженность терапевтов и создают прецеденты для поздней диагностики запущенных форм.

прогрессирования поражения почек при ХГН и раке почки разных стадий и гистологического строения и позволяет разработать перспективные диагностические профили мочи для верификации диагноза и стадии поражения почечной ткани.
Результаты исследования представлены в виде молекулярных профилей мочи пациентов, полученных на основе MALDI-TOF-TOF-MS пептидных фрагментов и белков, включающих выявленные белки-маркеры с указанием Mr белков (Да). Условием включения белка-маркера в диагностический профиль являлся показатель «покрытия сиквенса» при анализе масс-спектрограмм, который составил более 15%. Учитывался показатель «ожидаемой интенсивности пептидного фингерпринта» («Expect») для каждого обнаруженного белка в поисковой системе Mascot Search (Великобритания). Чувствительность MALDI-TOF-TOF-MS метода обнаружения белков в моче составляет 1 нг/мл. Биоинформационный анализ межмолекулярных взаимодействий выполнен в международных базах данных NCBI, SwissProt, MSDB.
Статистическая обработка результатов
Статистический анализ выполнялся с помощью компьютерной программы «STATISTICA 7.0» (StatSoft Inc., США) с использованием параметрических и непараметрических методов: t-критерий Стыодента, критерий хи-квадрат, метода Пирсона и Спирмена с оценкой корреляционной зависимости, линейного и нелинейного регрессионного анализа. В работе исследуемые величины были представлены в виде выборочного среднего значения и стандартной ошибки средней величины. Достоверность различий средних величин независимых выборок оценивали с помощью параметрического критерия Стьюдента при нормальном законе распределения и непараметрического критерия Манна-Уитни при отличии распределения показателей от нормального. Статистическое сравнение долей