Состояние функции сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тяжелого течения

• Автор: Моткина, Елена Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 120 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава!. РОЛЬ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ХОБЛ И БАТТ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Особенности формирования воспалительного ответа при ХОБЛ и Б А
1.1.1 Основные механизмы воспаления при ХОБЛ
1.1.2 Основные механизмы воспаления при БА
1.1.3. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ

1.2. Физиологическое значение эндотелия сосудов
1.2.1.Строение и функции сосудистого эндотелия
1.2.2. Роль эндотелия в регуляции сосудистого тонуса
1.2.3.Формирование эндотелиальной дисфункции
1.3. Роль функционального состояния сосудистого эндотелия
в патогенезе ХОБЛ и БАТТ
1.3.1. Состояние сосудистого эндотелия при ХОБЛ
1.3.2. Состояние сосудистого эндотелия при БАТТ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов
2.2.2. Оценка оксидантного и антиоксидантного статусов
2.2.3. Исследование NO-продуцирующей функции эндотелия
сосудов
2.2.4. Ультразвуковое исследование сосудодвигательной функции эндотелия

2.2.5. Исследование полиморфизма гена COL 1А
2.2.6. Методы статистической обработки полученных данных
Глава 3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ
3.1. Состояние системы цитокинов при ХОБЛ
3.2. Состояние оксидантной и антиоксидантной системы крови больных ХОБЛ
3.3. Оценка NO-продуцирующей функции сосудистого эндотелия
при ХОБЛ
3.4. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия у больных ХОБЛ
3.5. Полиморфизм гена COL 1А 1 при ХОБЛ
Глава 4. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ БАТТ
4.1. Состояние системы цитокинов при БАТТ
4.2. Показатели оксидантной и антиоксидантной активности крови ' у больных БАТТ
4.3. Оценка функции NO-продуцирующей сосудистого эндотелия
при БАТТ
4.4. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия у больных БАТТ
4.5. Полиморфизм гена COL 1А 1 при БАТТ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК - активные формы кислорода
БАТТ - бронхиальная астма тяжелого течения
ВИ - воспалительный индекс
ГМК - гладкомышечные клетки
ДЭ -дисфункция эндотелия
ИЛ - интерлейкин
КЧ — коэффициент чувствительности эндотелия ПА к напряжению сдвига (способность сосуда к вазодилатации)
МДА - малоновый диальдегид
ОАА - общая антиоксидантная активность
ОИ - оксидагивный индекс
ООА - общая оксидантная активность
ПА - плечевая артерия
ПОЛ-АОЗ - перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита СОД - супероксиддисмутаза СРО - свободно-радикальное окисление ТФР-Р - трансформирующий фактор роста бетта ФНО-а - фактор некроза опухоли альфа ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких ЭЗВД - эндотелий-зависимая (поток-зависимая) вазодилатация ЭНВД - эндотелий-независимая (нитроглицерин-зависимая) вазодилатация
СОЬ 1А 1 - ген альфаі-цепи коллагена 1 типа ЕТі- эндотелии
БЮП"- сумма стабильных метаболитов оксида азота
35 I
уровни ООА и МДА значительно превышают контрольные значения, тогда как ОАА и активность СОД снижаются. После проведенной терапии и в стадии ремиссии регистрируется неполное восстановление баланса ПОЛ-АОЗ [23,36].
В настоящее время N0, продуцируемый в эндотелии сосудов, признан достоверным маркером воспаления при БА [27,74]. N0 является медиатором, усиливающим бронхиальный кровоток, эозинофильную инфильтрацию, повреждение дыхательного эпителия, и может ингибировать пролиферацию ТЫ Т-клеток, сдвигая профиль Т-клеточных цитокинов в сторону ТИ2-фенотипа [6,15,52]. |
По данным ряда авторов, у больных БА уровень нитритов в сыворотке крови [15], индуцированной мокроте [13], слюне [41] и конденсате выдыхаемого воздуха [32] прогрессивно повышается при среднетяжелом и тяжелом течении болезни в стадию обострения. После проведенной терапии и в ремиссии концентрация стабильных метаболитов N0 несколько снижается, но остается выше контрольных значений. В исследованиях показано, что содержание N0,,- в сыворотке крови больных БА нарастает в прямой
зависимости от тяжести заболевания и коррелирует со степенью повышения в

циркуляции уровня ФНО-сс, отражая, по мнению авторов, степень ДЭ. Однако,
другие источники указывают на снижение продукции эндогенной БЮ-синтазы

у пациентов БАТТ, связанной с подавляющим влиянием гипоксии [15]. '
ЕТ1 у пациентов с аллергической БА может быть важным фактором, вовлеченным в активацию ТН2 лейкоцитов и вызывающим эозинофилию в респираторных путях при Б А [90]. Исследования показали, что возможным механизмом гиперплазии гладкой мускулатуры бронхов при БА является повышенный уровень ЕТЬ коррелирующий с тяжестью течения болезни,
который может потенцировать пролиферативные эффекты митогенов.

Выявлено также повышенное связывание ЕТ1 с эндотелиновыми рецепторам различных типов в гладкой мускулатуре нижних дыхательных путей [57,74].