Иммунологические аспекты хронического воспаления у больных муковисцидозом

• Автор: Булгакова, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 128 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Муковисцидоз — причина возникновения, схема патогенеза
1.2. Особенности воспаления при МВ
1.2. 1. Нейтрофилы
1.2. 2. Эластаза нейтрофилов
1.2.3. а 1-антитрипсин или а1-ингибитор протеиназ
1.3. Дисбаланс в системе протеазы-антипротеазы у больных муковисцидозом
1.4. Нейтрофилы и антимикробная защита у больных муковисцидозом
1.4.1. Лактоферрин (и)
1.4.2. Миелопероксидаза (МРО)
1.5. Цитокины
1.5.1. Провоспалительные цитокины
1.5.2. Противовоспалительные цитокины
1.6. Цитокины у больных муковисцидозом
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Характеристика обследованных больных
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
2.4. Статистический анализ
Глава 3. Результаты исследования
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СЕТИ. трансмембранный регулятор муковисцидоза
СО кластер дифференцировки
ІСАМ молекула межклеточной адгезии
1ё иммуноглобулин
ІЬ интерлейкин
мне главный комплекс гистосовместимости
ик естественный киллер
ть Т-хелпер
ТЛЕ фактор некроза опухоли
МРО миелопероксидаза
и лактоферрин
ИЕ нейтрофильная эластаза
а,-РІ ор - ингибитор протеаз
АВРА аллергический бронхолегочный аспергиллез

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Муковисцидоз (MB) - тяжелое наследственное заболевание аутосомно-рецессивного типа, вызываемое мутацией гена, расположенного на длинном плече 7-й хромосомы в области q 31-q 32, проявляющееся системным поражением экзокринных желез и требующее лечения в течение всей жизни больного (Капранов Н.И., 2001; Гембицкая Т.Е., 2003). Клинические проявления MB связаны с дефектом гена MB, который кодирует белок, участвующий в регуляции транспорта ионов хлора через апикальную мембрану эпителиальных клеток и приводящего к почти полному отсутствию секреции хлоридов эпителием экзокринных желез (Boucher R.C., 1991; Амелина Е.Л., Чучалин А.Г., 1997).
Прогрессирующее поражение легких определяет тяжесть и прогноз исхода при муковисцидозе. Считается, что первичным патофизиологическим последствием дефекта гена MB является нарушение функции слизистых бронхиальных желез дыхательных путей, ведущее к увеличению продукции вязкого бронхиального секрета, который накапливается вследствие замедленного оттока и вызывает закупорку бронхов слизисто-гнойными пробками. Вслед за этим наступает раннее развитие инфекционных процессов (Вишнякова JI.A., Сологуб Т.С., Желенина J1.A., 1999; Hoiby N., 2001), вызываемых микроорганизмами, имеющими предрасположенность к колонизации в дыхательных путях (Pseudomonas aeruginosa, Peudomonas cepacia, Staphylococcus aureus). Персистенция в легких Ps. aeruginosa происходит, как правило, при наличии иммунного дефекта, однако клинические исследования показали, что первичного системного иммунодефицита у больных MB нет (Bedard М. et al, 1993). Возможно, определенную роль в порочном цикле хронического воспаления при MB играют местные

или Th 2- IFNy является главным антагонистом IL-4 и от него зависит продукция Ig Gi и Ig Е индукция молекул гистосовместимости МНС 2 класса.
IL-4 снижает экспрессию Fc R всех трех типов, угнетая тем самым антителозависимую цитотоксичность и антителозависимый фагоцитоз (Федосеев Г.Б., 1998). IL-4 блокирует и стонтанную, и индуцированную продукцию провоспалительных цитокинов: IL-1, IL-6, IL-8 и TNFa моноцитами и макрофагами (Miossec Р., 1993).
1.6. Цитокины у больных MB
Воспалительный процесс при MB характеризуется нарушением равновесия про - и противовоспалительных цитокинов, прежде всего, IL-8 и IL-10, усилением синтеза хемоаттрактантов нейтрофилов и количеством адгезионных молекул (Berger М., Konstan М., 1999; Osika Е., Cavaillon J-М., et al., 1999; Hoiby N., 2001).
Нейтрофильное воспаление y больных муковисцидозом сопровождается не только повышенным содержанием нейтрофилов в лаважной жидкости, но также снижением количества макрофагов и лимфоцитов (Konstan M.W., Berger М., 1997; Connett G.J., 2000). Нейтрофилы высвобождают ряд оксидантов и протеаз, в том числе эластазу. Эластаза нейтрофилов является основным сигналом, индуцирующим экспрессию гена IL-8 и продукцию IL-8 клетками респираторного эпителия (Bonfield T.L., Konstan M.W., Berger М., 1999). Известно, что одними из основных фагоцитов в легких являются альвеолярные макрофаги. Они являются главными источниками IL-8, выполняющего роль доминирующего хемоаттрактанта для нейтрофилов. Исследования многих авторов (Berger М., Konstan М., 1999; Osika Е., Cavaillon J-М., et al., 1999) показали, что у больных муковисцидозом определяются высокие концентрации IL-8, так и свободной