Остеопороз у больных бронхиальной астмой: патогенетические и генетические аспекты, профилактика и оценка эффективности лечения

• Автор: Баранова, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 234 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Медикосоциальная значимость остеопороза у
больных бронхиальной астмой
1.2. Факторы риска развития остеопороза при
бронхиальной астме
1.3. Патофизиология глюкокортикоид-индуцированного
остеопороза
1.3.1. Костное формирование
1.3.2. Костная резорбция
1.4. Гистологическая характеристика глюкокортикоид-
индуцированного остеопороза
1.5. Значение системных глюкокортикоидов в развитии
остеопороза
1.5.1. Системные глюкокортикоиды, минеральная плотность костной ткани и риск переломов
1.5.2. Переломы, суточная доза и длительность приема
системных глюкокортикоидов
1.5.3. Короткие курсы системных глюкокортикоидов
1.6. Оценка эффекта ингаляционных глюкокортикоидов
на минеральную плотность костной ткани, костные биохимические маркеры и риск переломов
1.7. Генетические аспекты остеопороза
1.7.1. Ген рецептора витамина Э
1.7.2. Ген а1 цепи коллагена 1 типа
1.7.3. Ген рецептора кальцитонина
1 8. Профилактика и лечение глюкокортикоид-

индуцированного остеопороза
1.9. Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика пациентов Критерии включения и
исключения
2.2. Организация исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Анализ данных анкетирования
2.3.2. Измерение минеральной плотности костной ткани
2.3.3. Рентгенологическое обследование
2.3.4. Биохимическое исследование крови. Кальциевый
нагрузочный тест
2.3.5. Исследование функции внешнего дыхания
2.3.6 Исследование полиморфизмов генов рецептора
витамина О, рецептора кальцитонина. а] цепи коллагена 1 типа
2.3.7. Мета-анализ рандомизированных клинических
исследований
2.4. Методика анализа результатов исследования
Глава 3. ОЦЕНКА ДАННЫХ АНКЕТИРОВАНИЯ
3.1. Сравнительный анализ исследуемых групп
3.2. Ретроспективное исследование больных,
принимающих системные глюкокортикоиды. Анализ ошибок диагностики и лечения глюкокортикоид-индуцированного остеопороза
3.3. Обсуждение
Глава 4 ИССЛЕДОВАНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ И ОСТЕОПОРОТИЧЕСКИХ ПЕРЕЛОМОВ У БОЛЬНЫХ. ПРИНИМАЮЩИХ РАЗЛИЧНУЮ ТЕРАПИЮ
4.1. Сравнительный анализ минеральной плотности

костной ткани в исследуемых группах больных
4.2. Анализ факторов риска остеопороза и переломов у
больных, не принимающих базисной терапии
4.3. Анализ факторов риска остеопороза и переломов у
больных, принимающих ингаляционные
глюкокортикоиды
4.4. Анализ факторов риска остеопороза и переломов у больных, принимающих системные
глюкокортикоиды
4.5. Обсуждение
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ. ПОСТОЯННО ПРИНИМАЮЩИХ СИСТЕМНЫЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
5.1. Taq полиморфизм гена рецептора витамина D
5.2. Spl полиморфизм гена а 1-цепи коллагена I типа
5.3. А1и полиморфизм гена рецептора кальцитонина
5.4. Исследование взаимосвязи динамики
ионизированного кальция в кальциевом натрузочном тесте, минеральной плотности костной ткани, генотипов рецепторов витамина D и кальцитонина
5.5. Обсуждение
ГЛАВА 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ОСНОВНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ И ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГЛЮКОКОРТИКОИД-ИНДУЦИРОВАННОГО ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
6.1. Мета-анализ рандомизированных клинических
исследований эффективности альфакальцидола и алендроната при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе I59
6.1.1 Мета-анализ рандомизированных клинических

частоту переломов Прием высоких доз приводит к изменению маркеров костного обмена. В заключении авторы указали на необходимость длительных проспективных исследований для оценки эффекта средних и высоких доз ИГК.
Еще один мета-анализ 11 контролированных исследований, выполненных на больных БА и ХОБЛ. был проведен Richy F. с соавт в 2003 [285]. Суммируя данные проспективных и ретроспективных когортных исследований, а также одномоментных исследований, было определено снижение МПКТ позвоночника и проксимального отдела бедра у больных, принимающих ИГК. Показано, что будесонид оказывает менее выраженный нежелательный эффект, чем беклометазон дипропионат и триасинолон. Суточными дозами, оказывающими нежелательный эффект на МПКТ и маркеры костного обмена, явились 686+158 мкг будесонида. 703+123 мкг беклометазона дипропионата. 1000+282 мкг триамсинолона.
В последние годы выполнено несколько больших исследований, посвященных оценке риска переломов у больных, принимающих ИГК. В основном они проводились у больных пожилого и старческого возраста. Suissa S. с соавт [340] выполнили популяционное исследование случай (9624 пациентов с переломами бедра и верхних конечностей) - контроль (191 622 лиц контрольной группы того же возраста) у пожилых пациентов (средний возраст 81 год). В целом риск переломов у больных, принимающих ИГК, не был увеличен (ОШ 0.97. 95% ДИ 0.92-1,03). Однако с каждым увеличением дозы ИГК на 1000 мкг/сут риск переломов верхних конечностей возрастал на 12% (ОШ 1.12. 95% ДИ 1.04-1.19) Риск переломов шейки бедра увеличивался при использовании в течение 8 лет дозы свыше 2000 мкг/сут (ОШ 1.61. 95% ДИ 1.04-2.50). Таким образом, использование ИГК в обычных дозах не приводило к увеличению рисков переломов Он возрастал только при использовании высоких доз.
Аналогичное исследование было проведено Hubbard R.B. с соавт. [160] у больных БА и ХОБЛ (средний возраст 79 лет). Основную группу составили 16 341 пациентов с переломами бедра, контрольную 29889 лиц того же воз-