Клинико-иммунологические и морфологические изменения при терапии бронхиальной астмы иммунодепрессивными препаратами

• Автор: Зыков, Кирилл Алексеевич
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 219 с. : 29 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Эпидемиология бронхиальной астмы
1.2 Патогенез бронхиальной астмы
1.3 Современные подходы к лекарственной терапии бронхиальной астмы
1.4 Применение иммунодепрессивных препаратов в лечении бронхиальной астмы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материал и методы исследования эффективности и безопасности лечения пациентов с бронхиальной астмой ингаляциями ультра-низких доз Мелфалана и Циклоспорина А
2.2 Материал и методы экспериментального исследования влияния ультра-низких концентраций Мелфалана на биохимические показатели крови in vitro
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Результаты исследования эффективности и безопасности лечения пациентов с бронхиальной астмой ингаляциями ультра-низких доз Мелфалана
3.2. Результаты исследования эффективности и безопасности лечения пациентов с бронхиальной астмой ингаляциями ультра-низких доз Циклоспорина А
г- «
3.3 Результаты исследования влияния ультра-низких концентраций Мелфалана на биохимические показатели крови in vitro.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
4.1 Обсуждение результатов исследования эффективности и безопасности лечения пациентов с бронхиальной астмой ингаляциями ультра-низких доз Мелфалана и Циклоспорина А
4.2. Обсуждение результатов исследования влияния ультра-низких концентраций Мелфалана на биохимические показатели крови in vitro
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Гипотетический механизм действия ингаляций ультра-низких доз иммунодепрессивных препаратов при бронхиальной астме
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
CD cluster of differentiation (кластер дифференцировки)
FASR FAS-рецептор
FEV1 forced expiratory volume (объем форсированного выдоха
за первую секунду)
FVC forced vital capacity (форсированная жизненная емкость
легких)
FIAT histone acetyltransferase (гистон ацетилтрансфераза)
F1DAC histone deacetylases (гистон-деацетилаза)
MEF maximal expiratory volume (максимальные потоки выдо-

NO nitric oxide (оксид азота)
АДФ аденозиндифосфат
AM альвеолярный макрофаг
АТФ аденозинтрофосфатаза
АТФ аденозинтрифосфат
АФК активные формы кислорода
БА бронхиальная астма
БАЛ бронхо-альвеолярный лаваж
ГКС глюкокортикостероиды
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды
ИЛ интерлейкин
ИФН интерферон
МГ механический гемолиз

ИЛ-5 - цитокин Т-клеточного происхождения, является важным фактором дифференцировки и активации эозинофилов, усиливает их хемотаксис. ИЛ-5 усиливает пролиферацию активированных В-лимфоцитов, а также экспрессию на них рецептора для ИЛ-2 и синтез 1цА. Повышенная экспрессия ИЛ-5 наблюдается в слизистой оболочке, как при атопической, так и при эндогенной бронхиальной астме. Количество ИЛ-5 мРНК+ клеток повышается в дыхательных путях пациентов с БА после антиген-провокации и снижается под действием глюко-кортикостероидов,142,159]. В ряде работ было показано, что уровень ИЛ-5 напрямую коррелирует с количеством эозинофилов в индуцированной мокроте и обратно коррелирует с РЕУ1 [223,288].
ИЛ-13 вначале рассматривался как ИЛ-4 - подобная структура с практически идентичными функциями. Роль ИЛ-13 была изучена на трансгенных моделях животных, где было показано, что этот цитокин является мощным индуктором эозинофильного, макрофагального и лимфоцитарного ответа с выраженным фиброзированием и бронхиальной гиперреактивностью [317]. При этом другие ТЪ2-цитокины (например, ИЛ-9) реализовывали свое действие через активацию выработки ИЛ-13 [280]. ИЛ-13 обладает способностью стимулировать выработку хемокинов и металлопротеиназ [179,316]. Также было показано, что данный цитокин стимулирует фиброобразование, активируя синтез ТОР-/3 [182].
Ил-6 является фактором дифференцировки В-клеток, способствуя созреванию В-лимфоцитов в антителопродуцирующие клетки. ИЛ-6 индуцирует синтез белков острой фазы, в связи с чем, как и ИЛ-1, и ФИО, может быть отнесен к цитокинам воспаления [58,24].