Патофизиологические механизмы формирования хронической обструктивной болезни легких ( клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Кузубова, Наталия Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 337 с. : 62 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Современные представления о механизмах формирования ХОБЛ и эффективности противовоспалительной терапии (обзор литературы)
1.1. Эпидемиология и социально-экономический ущерб от хронической обструктивной болезни легких
1.2. Патогенез ХОБЛ
1.2.1. Роль клеточно-молекулярных факторов в патофизиологии ХОБЛ
1.2.1.1. Развитие оксидативного стресса при ХОБЛ
1.2.1.2. Роль клеточных и молекулярных факторов в патогенезе ХОБЛ
1.2.1.3. Механизмы ремоделирования легочной ткани при ХОБЛ
1.2.1.4. Системное воспаление при ХОБЛ
1.2.1.5. Особенности врожденного и адаптивного иммунитета при ХОБЛ
1.2.2. Молекулярно-генетические факторы риска развития ХОБЛ
1.2.2.1. Роль функциональных генных вариантов в формировании и особенностях течения ХОБЛ
1.2.2.2. Роль активности генов матриксных металлопротеиназ
1.2.2.3. Полиморфизм АСЕ и 5-НТТ как фактор регуляции сосудистого тонуса
1.2.3. Нейрогенные механизмы воспаления трахеи и бронхов
1.2.3.1. Иннервация нижних дыхательных путей
1.2.3.2. Функциональный модуль
1.2.3.3. Иннервация гладкой мышцы дыхательных путей
1.2.3.4. Иннервация эпителия и сосудов
1.2.3.5. Рецепторы нижних дыхательных путей
1.2.3.6. Нейрогенное воспаление
1.2.3.7. Нейроиммунное взаимодействие.
1.2.4. Нарушения легочной механики и газообмена при ХОБЛ.
1.2.5. Функция эндотелия и легочно-сердечная гемодинамика при ХОБЛ.
1.3. Противовоспалительная терапия ХОБЛ.
1.3.1. Противовоспалительное действие КС.
1.3.2. Влияние КС на гладкие мышцы дыхательных путей.
1.3.3. КС-рефрактерность.
1.3.4. Противовоспалительное действие фенспирида.
1.3.5. Влияние фенспирида на микроциркуляцию.
1.4. Качество жизни больных ХОБЛ.
1.4.1. Качество жизни, связанное со здоровьем и методы его оценки.
1.4.2. Исследование качества жизни у больных ХОБЛ. РАЗДЕЛ 1. КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Дизайн исследования.
2.2. Качество жизни.
2.3. Комплексное исследование функции внешнего дыхания.
2.4. Электрокардиография.
2.5. Лучевые методы исследования.
2.5.1. Рентгенография легких.
2.5.2. Компьютерная томография грудной клетки.
2.5.3. Сцинтиграфия легких.
2.6. Эходопплерокардиография.
2.7. Исследование функции эндотелия.
2.7.1. Метод СЛегпщфг.
2.7.2. Исследование эндотелия методом ИФА.
2.8. Бронхоскопические методы исследования.
2.8.1. Оценка эндоскопической картины.
2.8.2. Оценка трахеобронхиальной дискинезии
2.9. Иммунологические методы исследования
2.9.1. Клеточный иммунитет
2.9.2. Исследование цитокинов
2.9.3. Определение циркулирующих иммунных комплексов
2.10. Молекулярно-биологические методы исследования
2.11. Методы обработки результатов. 118 Глава 3. Клиническая характеристика больных ХОБЛ по наблюдениям
автора
3.1. Клиническая характеристика 1 группы больных ХОБЛ среднетяжелого течения
3.2. Клиническая характеристика 2 группы больных ХОБЛ среднетяжелого течения
3.3. Клиническая характеристика 3 группы больных ХОБЛ тяжелого течения
3.4. Динамика клинико-функциональных показателей на фоне лечения фенспиридом у больных ХОБЛ среднетяжелого течения
(1 группа)
3.5. Динамика клинико-функциональных показателей на фоне лечения БДП у больныхХОБЛ среднетяжелого течения (2 группа)
3.6. Динамика клинико-функциональных показателей на фоне лечения БДП у больных ХОБЛ тяжелого течения (3 группа)
Глава 4. Качество жизни больных ХОБЛ
4.1. КЖ больных ХОБЛ среднетяжелого течения (1 группа)
4.2 КЖ больных ХОБЛ среднетяжелого течения (2 группа)
4.3. КЖ больных ХОБЛ тяжелого течения (3 группа)
4.4. Изменение показателей КЖ на фоне лечения фенспиридом у больных ХОБЛ среднетяжелого течения (1 группа)
4.5. Изменение показателей КЖ на фоне лечения БДП у больных
ХОБЛ среднетяжелого течения (2 группа)

неоднозначен, в нем принимает участие множество экзо- и эндогенных факторов. В качестве наиболее вероятных рассматриваются следующие механизмы: тканевая деструкция вследствие протеолиза и эластолиза; редукция сосудов с нарушением кровоснабжения, атрофия альвеолярных стенок и их разрушение; перерастяжение альвеол с разрывом внутриацилиарных структур. Скорее всего, все эти процессы вносят свой вклад в развитие эмфиземы легких, оказывая взаимоотягощающее влияние друг на друга [4].
Таким образом, структурные изменения мелких ДП и легочной паренхимы определяются соотношением двух основных процессов — протеолиза и фиброзирования. Синтез факторов роста, активация которых осуществляется в результате протекающего хронического воспаления, способствует клеточной пролиферации и индукции фиброза. Процесс фиброзирования рассматривают как результат нарушения процессов репарации легочной ткани, происходящих при хроническом воспалении и приводящих к ремоделированию ткани легкого. Основными факторами роста, активирующими процессы фиброзирования при ХОБЛ, являются ТОБР, эпидермальный фактор роста, УЕвБ и БОБ. ТОБр - мультифункциональный фактор роста, регулирующий процессы пролиферации, дифференциации и миграции клеток, а также ангиогенез и ремоделирование эндоплазматического ретикулума посредством влияния на синтез белков ЕСМ, прежде всего, коллагена и фибронектина. Его рассматривают как один из основных факторов индукции фиброза в ДП. Активация эпителиальных клеток мелких ДП может привести к увеличению образования ТОБр и, как следствие, формированию локального фиброза [134, 217]. Имеющиеся данные о роли ТОБр в патогенезе ХОБЛ малочисленны и противоречивы [311]. Б1звестно, что образование активного ТОБР из неактивного предшественника происходит в результате его протеолиза ММР-9. Увеличение числа макрофагов в очаге воспаления приводит к значительному нарастанию содержания ММР, что способствует образованию активной формы ТОБр и, следовательно, усилению процессов фиброзирования в легочной ткани (рис. 1.2.1.3.1).