Вклад структурных полиморфизмов генов глютатион-S-трансфераз, матриксной металлопротеиназы 9 и фенотипов сывороточного белка гаптоглобина в формирование наследственной предрасположенности к хроническо

• Автор: Янчина, Елена Дмитриевна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 103 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
Клинико-эпидемиологическая характеристика хронической обструктивной болезни легких и хронического необструктивного
бронхита
Ремоделирование легочной паренхимы при хронической обструктивной
болезни легких
Семейство глютатион-8-трансфераз
Семейство матриксных металлопротеиназ
Система гаптоглобина
Заключение
ГЛАВА 2. Методы исследования
Клинико-лабораторное обследование
Молекулярно-генетические методы исследования
Определение фенотипов сывороточного белка гаптоглобина
Статистическая обработка результатов
Общая характеристика обследованных
ГЛАВА 3. Влияние исследованных генотипов и фенотипов гаптоглобина на формирование предрасположенности к хронической обструктивной
болезни легких
Анализ распределения генотипов глютатион-8-трансферазы М1
Анализ распределения генотипов глютатион-8-трансферазы Т1
Анализ распределения генотипов матриксной металлопротеиназы 9 .. 53 Сочетания исследованных полиморфизмов генов и относительный риск
развития хронической обструктивной болезни легких
Анализ распределения фенотипов и аллельных частот сывороточного белка гаптоглобина

Ассоциация фенотипов гаптоглобина с генотипами 08ТМ1, ОБТТ1 и
ММР9 у обследованных
Ассоциация фенотипов гаптоглобина с сочетанными генотипами
08ТМ1, 08ТТ1 и ММР9
Анализ сопутствующей патологии больных с учетом генотипов ОБТМД
08ТТ1, ММР9 и фенотипов гаптоглобина
Сравнительный анализ данных семейного анамнеза обследованных с учетом генотипов С8ТМ1, С8ТТ1, ММР9 и фенотипов гаптоглобина..71 ГЛАВА 4. Влияние исследуемых полиморфизмов генов С8ТМ1, ввТЛ, ММР9 и фенотипов гаптоглобина на фенотип хронического бронхита...74 Ассоциация генотипов 08ТМ1, С8ТТ1 и ММР9 с анамнезом
хронической обструктивной болезни легких
Ассоциация генотипов 08ТМ1, 08ТТ1 и ММР9 с анамнезом
хронического необструктивного бронхита
Ассоциация фенотипов гаптоглобина с анамнезом хронической
обструктивной болезни легких
Ассоциация фенотипов гаптоглобина с анамнезом хронического
необструктивного бронхита
Анализ показателей функции внешнего дыхания обследованных с учетом генотипов С8ТМ1, вБЛП, ММР9 и фенотипов гаптоглобина..83 Анализ показателей ЖЕЛ и ОФВ1 с учетом фенотипов гаптоглобина
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
БАиА - бронхиальная астма и аллергия
БОД - болезни органов дыхания
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ЗЖКТ - заболевания желудочно-кишечного тракта
ИНФДП - респираторные заболевания дыхательных путей
ЛОР - заболевания ЛОР органов
ММР - матриксные металлопротеиназы
ММР9 - матриксная металлопротеиназа
МФЗ - мультифакториальные заболевания
НАБОД - неаллергические болезни органов дыхания
Нр - гаптоглобин
ОНК - онкологические заболевания
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду маневра
п.н. - пары нуклеотидов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТИМП - тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ
ФВД - функция внешнего дыхания
ХБ - хронический бронхит
ХНБ - хронический необструктивный бронхит
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ЭЦМ - экстрацеллюлярный матрикс
ЯБ - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
вБТв - глютатион-Б-трансферазы
вБТМ 1 - глютатион-Б-трансфераза класса М1
СБТТ1 - глютатион-Б-трансфераза класса Т1
ТИУЕРб - тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ

пневмоцитов. Нр2-2 обладает меньшей актиоксидантной активностью по сравнению с другими фенотипами, что подтверждается более высоким содержанием железа в крови при Нр2-2 (Delanghe J. et al., 1998) и меньшей стабильностью витамина С (Langlois М. et al. 1997). Кроме того, вследствие большей молекулярной массы, Нр2-2 хуже проникает в ткани, что может ограничивать его защитное действие против образования свободных радикалов in situ.
Гаптоглобин - белок острой фазы, который синтезируется в печени в ответ на провоспалительные цитокины. Как один из медиаторов воспаления гаптоглобин влияет на гуморальный и на клеточный иммунитет. Благодаря способности связывать рецепторы CD-22 и CDllb/CD18 гранулоцитов и моноцитов Нр может влиять на их активацию и миграцию (Hanasaki K. et al., 1995). Кроме того, в ходе нейтрофильного воспаления Нр высвобождается из фагоцитов и посредством связывания карбоангидрата действует как местный модулятор воспалительного ответа (Warner L. et al., 1996).
Гаптоглобин ингибирует образование простагландинов, постольку катализатором этого синтеза является свободный гемоглобин, причем при фенотипе Нр1-1 этот процесс.наиболее эффективен (Lange V., 1992).
Гаптоглобин способен ингибировать реакцию гемагглютинации вируса гриппа, рост и размножение бактерий, использующих для жизнедеятельности железо гема. Установлено,1 что аллель Нр2 способен угнетать рост и агглютинацию некоторых бактерий, у Нр1 эта способность отсутсвует (Deangle J. et al., 1998).
Клиническое значение полиморфизма системы гаптоглобина.
В целом ряде исследований показаны статистически достоверные отличия частоты основных аллелей Нр при различных патологических состояниях (Федосеева С.В. и соавт., 1993; Louangie H., 1993; Deangle J.