Применение липосомальных препаратов в комплексной терапии бронхиальной астмы

• Автор: Лисица, Александр Валерьевич
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 127 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления об этиопатогенезе и
лекарственной терапии бронхиальной астмы
1.1.1. Определение и эпидемиология бронхиальной астмы
1.1.2. Основные аспекты этиологии и патогенеза
бронхиальной астмы
1.1.3. Современная фармакотерапия бронхиальной астмы
1.1.4. Перспективы создания новых лекарственных
средств для терапии бронхиальной астмы
1.2. Фосфолипиды: структурно-функциональные особенности
и применение в клинике внутренних болезней
1.2.1. Структурно-функциональные свойства фосфолипидов
1.2.2. Повреждение биологических мембран и их репарация
с помощью фосфолипидов
1.2.3. Лекарственные средства на основе фосфолипидов
1.2.4. «Фосфоглив» - лекарственная композиция на основе
соевого фосфатидилхолина и глицирризиновой кислоты..
1.2.5. Применение фосфолипидных препаратов
в пульмонологии
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика пациентов
2.2. Дизайн и протокол проведения исследования
2.3. Характеристика исследуемых групп
2.4. Методы обследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Методика ингаляционного введения препарата «Фосфоглив»..
3.2. Клинико-функциональные данные

3.3. Клинико-лабораторные данные
3.4. Оценка безопасности ингаляционного введения препарата «Фосфоглив»
3.5. Клинический пример
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АОА - антиоксидантная активность
АОС - антиоксидантная система
АФА - активные формы азота
АФК - активные формы кислорода
БА - бронхиальная астма
ГК - глицирризиновая кислота
ГКС - глюкокортикостероиды
ДДБА - длительно действующие р2-агонисты
ДПФХ - дипальмитоилфосфатидилхолин
ИГКС - ингаляционные ГКС
ИЛ (IL) - интерлейкин(ы)
ИМТ (BMI) - индекс массы тела КВВ - конденсат выдыхаемого воздуха Ж (LT) - лейкотриен(ы)
МДА - малоновый диальдегид
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
ОФВ, - объем форсированного выдоха за первую секунду
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПСВ (PEF) - пиковая скорость выдоха
ppb - частей на миллиард
СМ - сфингомиелины
ТБК - тиобарбитуровая кислота
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЛ - фосфолипиды
ФХ - фосфатидилхолин
цАМФ - циклический аденозин-монофосфат

Важнейшим фактором в реализации мембранных и трансмембранных процессов является структурная динамика липидного бислоя (фазовая асимметрия, текучесть, латеральная диффузия и др.)- В основе структурной динамики бислоя лежат липид/липидные и липид/белковые взаимодействия (Killian J.A. et al., 2001; Ohvo-Rekila H., 2002; Lund-Katz S., 2003).
Для фосфолипидов мембран показана неравномерность локализации отдельных их классов (трансбислойная асимметрия) с преимущественным позиционированием холин-содержащих ФЛ (в первую очередь, ФХ) на наружной, а амино-содержащих (ФЭ, ФС) — на внутренней стороне бислоя. Это определяется как геометрией фосфолипидных молекул, характером электростатических и гидрофобных взаимодействий, так и действием белков-транспортеров. Хотя тканевое распределение и экспрессия некоторых из этих транспортеров ограничена, в целом липидная асимметрия
поддерживается избирательным потоком аминофосфолипидов внутрь и холин- и сфинголипидов - наружу. Определенный вклад в поддержании асимметрии вносит спонтанная трансмембранная диффузия ФЛ. Жидкостность мембраны и возможность диффузии в ней фосфолипидов необходимы, в первую очередь, для сохранения ионной проницаемости, диффузии молекул субстратов и сохранения активной конформации белков (Jackowsky S.A., 1996; Murray N.R. et al., 1998).
В последние годы показана латеральная гетерогенность мембран, возникающая вследствие ассоциации молекул липидов согласно их физикохимическому соответствию (Vanna R. et al., 1998). При этом в отдельных областях мембраны происходит образование участков плотно упакованных молекул с высоко упорядоченной фазой (представляющие собой, в основном, ФЛ с насыщенными жирными кислотами и холестерин), «плавающих» в жидко-неупорядоченной фазе основного липидного матрикса (Gargalovic Р. et al., 2003). Такие образования называются «рафтами», они играют немаловажную роль в осуществлении процессов клеточного метаболизма (Simons K. et al., 2000; Drevot Р. et al., 2002).