Механизмы формирования и методы коррекции кортикозависимости и стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой

• Автор: Шапорова, Наталия Леонидовна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 339 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений
Введение
1. Глава 1. Обзор литературы
1.1. Роль воспаления в патогенезе бронхиальной астмы и его особенности у больных бронхиальной астмой тяжелого течения
1.2. Влияние глюкокортикоидных гормонов и их недостаточности на развитие аллергического воспаления
1.3. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидных гормонов как основа для формирования стероидрезистентности
у больных бронхиальной астмой
1.4. Генетические факторы, ответственные за развитие иммунного воспаления при бронхиальной астме
1.5. Роль химических элементов в патогенезе бронхиальной астмы и их влияние на функцию и метаболизм глюкокортикоидных гормонов
1.6. Новые подходы к терапии больных гормонозависимой бронхиальной астмой
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение кортизола в сыворотке крови
2.2.2. Определение суммарных 11-ОКС плазмы крови
2.2.3. Определение величины поглощения кортизола лимфоцитами
и эритроцитами периферической крови in vitro
2.2.4. Определение магния, кальция, цинка и меди в биологических средах
2.2.5. Определение адренозависимого гликогенолиза лимфоцитов

2.2.6. Определение активности свободнорадикальных кислородных процессов
2.2.7. Определение активности перекисного окисления липидов
2.2.8. Определение тотальной антиоксидантной активности плазмы
крови
2.2.9. Определение супероксиддисмутазы плазмы крови
2.2.10. Исследование иммунного статуса с определением пока
зателей клеточного и гуморального иммунитета
2.2.11. Определение поверхностных маркеров лимфоцитов крови
(CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+, CD25+ лимфоцитов)
2.2.12. Определение цитокинов в биологических жидкостях
пациентов
2.2.13. Метод серебрения ядрышек лимфоцитов
2.2.14. Определение антигенов системы HLA
2.3. Дополнительные методы терапии
2.3.1. Терапия плазмаферезом
2.3.2. Лечение ронколейкином
2.4. Методы статистической обработки
Глава 3. Результаты проведенных исследований
3.1. Результаты комплексного обследования гомеостаза глюкокорти-коидных гормонов
3.2. Оценка состояния адренорецепторов методом адренозависимого гликогенолиза лимфоцитов
3.3. Оценка процессов транскрипции по активности области ядрышкового организатора в лимфоцитах периферической крови
3.4. Результаты комплексного исследования гомеостаза магния, цинка, меди и кальция в плазме, лимфоцитах и эритроцитах периферической крови
ши-ншм і п і л ніш шпиня» і ш і

3.5. Активность иммунного воспаления у больных бронхиальной астмой по результатам комплексного исследования иммунного статуса
3.6. Оценка активности свободнорадикального воспаления и состояния антиоксидантной защиты у больных БА
3.7. Результаты исследования частоты встречаемости антигенов системы НЬА и их сочетаний
3.8. Результаты анализа данных в системе связей методом СОМОЭ-технологии
3.9. Изучение возможных методов коррекции стероидрезистентности
у больных Б А
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

воспалительной инфильтрации, регенерацию эпителия с частичной нормализацией дифференцировки, но не выявил изменения строения базальной мембраны и ее толщины (Чернякова Д.Н., Фаустова М.Е., 1995; Jeffery Р.К. et al., 1992). Тяжелое течение астмы с ночными приступами связано с 2,5-3-кратным усилением инфильтрации альвеолярной ткани эозинофилами в 4 часа ночи, по сравнению с инфильтрацией в дневные часы (Kraft М. et al., 1996).
Количество тучных клеток увеличено, но при обострении астмы количество их может уменьшиться, как за счет дегрануляции, так и за счет распада (Djukanovich R. et al., 1990). Тучные клетки, вырабатывая основной фактор роста фибробластов, определяют темп фиброза легочной ткани (Inoue Y. et al., 1996).
Больные БА тяжелого течения отличаются от пациентов с более легким течением заболевания большим участием нейтрофилов в развитии хронического воспаления. Так, в работах Wenzel S.E. et al. (1997) было показано, что у пациентов с БА тяжелого течения содержание нейтрофилов в бронхоальвеолярном лаваже было в 2 раза выше, чем у больных с нетяжелым течением болезни. Этому соответствовали результаты, полученные с помощью эндобронхиальной и трансбронхиальной биопсии, которые выявили достоверно более высокое содержание нейтрофилов в бронхиальной стенке больных БА тяжелого течения. Повышенному уровню нейтрофилов соответствовали более высокие концентрации эйкозаноидов, тромбоксана и лейкотриена В4 у пациентов с тяжелой астмой (Wenzel S.E. et al., 1997). Fahy J.V. et al. (1995) показали, что нейтрофилы являются преобладающими воспалительными клетками в мокроте пациентов с БА тяжелого течения. Повышенному уровню нейтрофилов соответствует более высокая активность нейтрофильной эластазы, что способствует гиперсекреции гликопротеина муцина и обуславливает повышенную продукцию слизи у больных с тяжелой астмой. Vrugt В. et al. (1996) выявили, что у больных БА тяжелого течения повышен уровень IL-8 и существует дисбаланс между продукцией IL-8 и