Молекулярно-генетические особенности предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких у коренных жителей Бурятии

• Автор: Митупова, Марина Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 156 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Хроническая обструктивная болезнь легких
1.1.1. Определение и эпидемиология ХОБЛ
1.1.2. Экзогенные и эндогенные факторы развития ХОБЛ
1.1.3. Ведущие патогенетические механизмы ХОБЛ
1.2. Системы генетико-биохимического полиморфизма
1.2.1. Групповые факторы крови
1.2.2. Морфофункциональные признаки
1.2.3. Восприятие вкуса фенилтиокарбамида
1.3. Глутатион-8-трансферазы
1.3.1. Глутатион-Б-трансфераза М1
1.3.2. Глутатион-Б-трансфераза Т1
1.4. Матриксные металлопротеиназы
1.4.1. Матриксная металлопротеиназа
1.5. Заключение
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клинические и специальные методы исследования
2.2. Молекулярно-генетические методы исследования
2.3. Статистический анализ
2.4. Метод статусметрии
2.5. Общая характеристика исследованных групп
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ В ГРУППАХ БУРЯТ БОЛЬНЫХ ХОБЛ И БЕЗ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ
3.1.1. Распределение фенотипов генетических маркеров
3.1.2. Распределение генотипов генов (75ТМ/, <7X777 и ММР9
3.1.3. Сочетания генотипов генов ОЯТМ], ОБТТ1 и ММР9 с учетом чувствительности к вкусу фенилтиокарбамида
3.2. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ В ГРУППАХ БОЛЬНЫХ ХОБЛ
3.2.1. Анализ данных анамнеза, клинического течения ХОБЛ и показателей ФВД
3.2.2. Распределение фенотипов генетических маркеров
3.2.3. Распределение генотипов генов ПХТМ/, СБТТ! и ММР9
3.2.4. Сочетания генотипов генов (757717/, 6АТ77 и ММР9 с учетом чувствительности к вкусу фенилтиокарбамида
3.2.5. Сочетания генотипов генов С/Х 7717/, (ЗЯ'ГТ/ и ММР9 с фенотипами групповых факторов крови
3.2.6. Анализ сопутствующей патологии и семейного анамнеза в группах больных ХОБЛ
3.3. АНАЛИЗ В ГРУППЕ БУРЯТ БОЛЬНЫХ ХОБЛ
3.3.1. Анализ клинического течения ХОБЛ и показателей ФВД у бурят с учетом генотипов генов С/Х 7717/, ОЯТТ!, ММР9 и чувствительности к вкусу фенилтиокарбамида
3.3.2. Сочетания генотипов генов С7Х77Ш, СЯТТ1, ММР9 с учетом чувствительности к вкусу фенилтиокарбамида
3.3.3. Анализ сопутствующей патологии и семейного анамнеза больных ХОБЛ бурят с учетом генотипов генов С8ТМ1, ОЯТТР ММР9 и чувствительности к вкусу фенилтиокарбамида
3.4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ В ГРУППАХ КУРИЛЬЩИКОВ БЕЗ ХРОНИЧЕСКИХ БОД
3.4.1. Распределение фенотипов генетических маркеров
3.4.2. Распределение генотипов генов ИХЕМ/, С8ТТ1, ММР9
3.4.3. Сочетания генотипов генов СХЕМ/, СЯТТI и ММР9 с учетом чувствительности к вкусу фенилтиокарбамида
3.5. РЕЗУЛЬТАТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАТУСМЕТРИИ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

обеспечении резистентности клеток к перекисному окислению липидов и повреждению свободными радикалами. Благодаря некоторой пероксидазной активности, GSTs участвуют в биосинтезе простагландинов. Известно, что GSTs могут играть роль внутриклеточных переносчиков билирубинов, связывают и транспортируют стероидные гормоны (Баранов В.Н. и соавт., 2000; Board Р., 1981).
К настоящему времени у человека описано несколько классов семейства цитозольных GSTs: GSTA (альфа), GSTM (мю), GSTP (пи), GSTT (тэта), GSTK (каппа), GSTS (сигма), GSTO (омега) и GSTZ (зета). Деление на классы основано на степени гомологии аминокислотных последовательностей этих ферментов и их иммунореактивности. Некоторые из генов, кодирующих этих белки, характеризуются значительным популяционным полиморфизмом.
1.3.1. Глутатион-8-трансферазаMl
GSTs класса М (мю) наиболее изучены. Их подразделяют на 5 групп ферментов: GSTM1, GSTM2, GSTM3, GSTM4 и GSTM5 (табл. 3).
Таблица
Характеристика глутатион-8-трансфераз класса М
Фермент (идентичность GSTM1 (%)) Место синтеза Полиморфизм Ссылка
GSTM1 (-) Печень и клетки крови GSTM1 *А GSTM1 *В GSTM1*0 (дел.) Seidegard J. et al., 1988
GSTM2 (93,7%) Скелетная мускулатура Vorachek W.R. et al., 1991
GSTM3 (72%) Нервная ткань GSTM3*B (дел.) Campbel E. et al., 1990
GSTM4 (87%) Сердце, легкие, печень, скелетная мускулатура, кора головного мозга Comstock K.E. et al., 1993;
GSTM5 Кора головного мозга Takahashi Y. et al., 1993