Патоморфологические изменения в яичниках крыс при цикловой полихимиотерапии

• Автор: Гвоздева, Наталья Викторовна
• Шифр специальности: 14.03.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 129 с. : 21 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Репродуктивная система млекопитающих
1.2. Современные методы лечения в онкологии
1.3. Синдром эндогенной интоксикации
1.4. Патоморфологические проявления повреждающих эффектов противоопухолевых
препаратов
1.5. Отрицательное влияние полихимиотерапии на органы
репродуктивной системы
1.6. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции
репродуктивной системы у женщин
1.7. Влияние полихимиотерапии на сосуды
Роль сосудистого компонента в развитии опухоли
Резюме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика экспериментальной части исследования
2.2. Морфологические методы исследования и статистическая
обработка числовых данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Цитологическое исследование влагалищных мазков крыс до полихимиотерапии и их оценка после введения цитостатиков
3.2 Патоморфологическая оценка фолликулов яичников крыс-самок при проведении двух курсов полихимиотерапии
3.3 Патоморфологическая оценка желтых тел яичников крыс-самок при проведении двух курсов полихимиотерапи

3.4 Иммуногистохимическое исследование сосудистого компартмента и ангиогенных факторов в яичниках после проведения двух курсов полихимиотерапии
3.5 Патоморфологическое состояние слизистой оболочки матки крыс-
самок после проведения двух курсов полихимиотерапии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
1. АА - антиангиогснная активность
2. АДГ - антидиуретический гормон
3. ЛГ - лютеинизирующий гормон
4. ПХТ - полихимиотерапия
5. ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
6. СМБ - циклофосфан, метотрексат, флюдарабин
7. РОГ - фактор роста фибробластов
8. УЕвР - сосудистый эндотелиальный фактор роста

VEGF, известный также как фактор сосудистой проницаемости или васкулотропин, представляет собой гликопротеин с массой 40-50 килодальтон, способствующий росту эндотелиоцитов in vitro и индуцирующий ангиогенез in vivo. Функционирующие рецепторы с высокой степенью сродства к VEGF ограничены эндотелиоцитами, в отличие от других ангиогенных факторов [Jakeman L.B. et al 1992]. Экспрессия в VEGF тканях матки и яичников может регулироваться гормональным путем [Rone J.D., Goodman A.L., 1990; Cullinan-Bove K., Koos R., 1993; Dissen G. A., Lara
H.E. et al., 1994]. Установлено, что гипоксия является выраженным стимулятором экспрессии VEGF подобно тому, как это происходит при активации эритропоэтина [Goldberg М.А., Schneider T.J., 1994]. Ряд цитокинов и других факторов роста, таких как интерлейкин-1, ЭФР, ТФР-ß, также могут стимулировать экспрессию VEGF в определенных типах клеток. Выявлено наличие двух видов рецепторов к VEGF - fit и KDR, которые являются тирозинкиназами и экспрессированы преимущественно на эндотелиальных клетках [Terman B.J. et al;1992; de Vries C. et al., 1992].
Доказательства взаимосвязи между экспрессией VEGF, повышением проницаемости кровеносных сосудов и индукцией ангиогенеза при многих физиологических и патологических состояниях в организме достаточно полно представлены в обзоре H.F. Dvorak и соавт. (1995). Показано, что способность VEGF изменять проницаемость сосудов приблизительно в 1000 раз выше, чем у гистамина [Senger D.R. et al., 1983].
В настоящее время VEGF является одним из важнейших факторов, регулирующих процессы неоваскуляризации при росте опухолей [Kim K.J., Li В., Winer J. et al. 1993]. Данный фактор роста вовлечен в процесс инициализации ангиогенеза у развивающегося эмбриона [Millauer В. et al. 1993].
Кроме VEGF на новообразование сосудов оказывают влияние и другие факторы. Так, установлено, что FGF может накапливаться в экстрацеллюлярном матриксе и инициировать процессы его