НОЦИЦЕПТИВНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ДЕЙСТВИИ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА

• Автор: Абрамова, Анастасия Юрьевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : 24 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Современные представления о боли
2.1.1. Механизмы восприятия и формирования боли
2.1.2. Компоненты ноцицептивной реакции
2.2. Иммунные процессы в реализации ноцицептивного ответа
2.2.1. Взаимосвязь иммунных и ноцицептивных реакций
2.2.2. Цитокины и ноцицепция
2.3. Биологическая роль липополисахаридов
2.3.1. Общие сведения о липополисахаридах
2.3.2. Механизмы действия липополисахаридов
2.3.3. Липополисахариды и ноцицепция
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Условия содержания крыс
3.2. Определение показателей ноцицептивных реакций у крыс
3.2.1. Анализ перцептуального компонента ноцицепции
3.2.2. Анализ эмоционального компонента ноцицепции
3.3. Исследование цитокинового профиля
периферической крови и тканей головного мозга крыс
3.3.1. Определение содержания цитокинов
в сыворотке крови крыс
3.3.2. Определение содержания цитокинов
в ткани структур мозга крыс
3.4. Схема экспериментов
3.4.1. Экспериментальная серия I
3.4.2. Экспериментальная серия II
3.5. Статистическая обработка данных

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Цитокиновый профиль сыворотки крови у крыс
при внутрибрюшинном введении липополисахарида
4.2. Цитокиновый профиль ткани головного мозга у крыс
при внутрибрюшинном введении липополисахарида
4.2.1. Содержание цитокинов в дорсальном гиппокампе крыс
после внутрибрюшинного введения липополисахарида
4.2.2. Содержание цитокинов в передней поясной коре головного мозга крыс после внутрибрюшинного
введения липополисахарида
4.3. Ноцицептивная чувствительность у крыс
при внутрибрюшинном введении липополисахарида
4.4. Корреляционный анализ иммунологических и ноцицептивных показателей
у крыс при внутрибрюшинном введении липополисахарида
4.4.1. Корреляционный анализ ноцицептивных порогов и содержания цитокинов в сыворотке крови крыс
4.4.2. Корреляционный анализ ноцицептивных порогов и содержания цитокинов в структурах головного мозга крыс
4.5. Ноцицептивная чувствительность у крыс при введении липополисахарида в структуры головного мозга
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон;
А-5 волокна - А-дельта волокна;
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер;
ИЛ-1 а - интерлейкин-1-альфа;
ИЛ-1 р - интерлейкин-1 -бета;
ИЛ-2 - интерлейкин-2;
ИЛ-6 - интерлейкин-6;
ИЛ-4 - интерлейкин-4;
ИЛ-10 - интерлейкин-10;
ИФН-у - интерферон-гамма;
ЛПРОХ - латентный период реакции отведения хвоста;
ЛИС - липополисахарид;
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота;
ц-опиоидные рецепторы - мю-опиоидные рецепторы;
ИВ - порог вокализации;
ТЛР - толл-лайк рецепторы;
ФНО-а - фактор некроза опухолей-альфа;
ЦНС - центральная нервная система;
ЭКГ - электрокардиограмма;
CD 14-рецептор - Cluster of differentiation 14 - рецептор;
DNA - deoxyribonucleic acid (дезоксирибонуклеиновая кислота);
IASP - International Association for the Study of Pain (Международная ассоциация по изучению боли);
IgG - иммуноглобулин G;
IgM - иммуноглобулин М;
NO - монооксид азота;
NMDA-рецептор - Ы-метил-О-аспартат - рецептор.

демонстрирует возможность проникновения микробных тел через барьер кровь-ликвор, что обусловлено спецификой (тропностью) микроорганизмов (менингококк и др.) или недостаточностью иммунитета. Своевременная рецепция микробной или вирусной инвазии иммунными клетками периферии и ЦНС обеспечивает интеграцию защитных иммунных реакций, предупреждающих развитие тяжелых форм патологии. Толл-лайк рецепторы (TJ1P) являются основными молекулярными структурами, относящимися к древним аппаратам обнаружения инвазии.
Толл (от нем. Toll - странный) - белок, впервые обнаруженный у дрозофилы, а позднее у позвоночных и беспозвоночных животных. Этот белок составляет структуру рецептора, представленного эктодоменом, трансмембранной областью и внутриклеточным, проводящим сигнал доменом. У млекопитающих имеется более 10 подтипов TJIP, которые вносят вклад в реализацию врожденного иммунитета [Buckley К., Rast J., 2012]. Все клетки, относящиеся к врожденному иммунитету (макрофаги, натуральные киллеры, нейтрофилы, микроглия), распознают молекулярную структуру патогенных факторов посредством TJIP. Основными лигандами TJ1P являются ЛПС - компоненты микробной мембраны, а также эндогенные соединения (белки теплового шока и протеогликаны). TJIP расположены на дендритных клетках, Т- и В-лимфоцитах, клетках эпителия [Delneste Y. el al., 2007]. Указанные рецепторы составляют первую линию защиты от инфекций, сигнализируя о присутствии патогенов, и одновременно запускают продукцию цитокинов и интерферонов [Kaisho Т., Akira S., 2004]. В ЦНС ТЛР находятся главным образом на клетках микроглии и астроцитах. Такая локализация рецепторов позволяет распознавать действие антигенов, направленное непосредственно на ЦИС. Микроглия экспрессирует ТЛР активнее астроцитов, хотя последние играют более значимую роль в противовирусной защите. В защите от вирусов принимает участие и нейроны, несущие ТЛР-2 и ТЛР-4 и реагирующие на ИФН-у [Tung Y. et al