Эффекты и механизмы действия сероводорода на сократительную функцию миокарда лягушки

• Автор: Хаертдинов, Наиль Назимович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 121 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Сероводород как сигнальная молекула
1.1.1. Особенности газомедиаторов, взаимодействие N0, СО и Н2Б
1.1.2. Физико-химические свойства Н2Б
1.1.3. Образование и катаболизм Н2Б
1.1.4. Токсичность и эндогенные концентрации Н2Б
1.1.5. Физиологические эффекты и механизмы действия Н2Б
1.1.6. Влияние Н2Б на сократимость миокарда
1.2. Механизмы регуляции сократимости сердечной мышцы. Особенности строения и регуляции у холоднокровных животных
1.2.1. Особенности строения миокарда холоднокровных животных
1.2.2. Механизмы регуляции сокращения миокарда
1.2.3. Особенности внутриклеточных механизмов регуляции сократимости миокарда лягушки
2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Организация и метод исследования
2.3. Растворы и фармакологические вещества
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Выявление эффектов экзогенного и эндогенного сероводорода на сократимость изолированной полоски миокарда желудочка
3.1.1. Влияние донора Н2Б — гидросульфида натрия на сократимость изолированной полоски миокарда желудочка
3.1.2. Эффекты блокаторов ферментов синтеза Н28 и субстрата синтеза Ь-цистеина на амплитуду сокращения изолированной полоски миокарда
3.2. Выявление роли Са- и К-каналов в эффектах сероводорода на сократимость изолированной полоски миокарда желудочка
3.2.1. Роль Са-каналов в эффектах
3.2.2. Исследование роли потенциал- и К(Са)-каналов в отрицательном инотропном эффекте ИаГО в изолированной полоске миокарда лягушки 6(1
3.2.3. АТФ-зависимые К-каналы в эффектах ЫаНБ на сократимость миокарда
3.3. Исследование эффектов Н28 на фоне закисления внутриклеточной среды кардиомиоцитов
3.4. Исследование роли аденилатциклазной системы и эффектах Н28 на инотропные свойства изолированной полоски миокарда лягушки
3.5. Исследование роли N0 в эффектах Н?8 на сократимость изолированной полоски миокарда лягушки
3.6. Роль р-адренорецепторов и фосфодиэстеразы II типа в эффектах Н28
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Отрицательный инотропный эффект экзогенного и эндогенного Н28
4.2. Роль ионных каналов в реализации эффектов ЫаН8 в миокарде лягушки
4.3. Исследование эффектов Н28 на фоне закисления внутриклеточной среды кардиомиоцитов
4.4. цАМФ как фактор, опосредующий эффект Н28 на сократимость миокарда
4.5. Роль оксида азота в эффектах Н28
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Наибольшие функциональные различия характерны для потенциал-активируемых К'-каналов (Wang et al., 1998). Имеется, по крайней мере, два быстрых выходящих токов, потенциал-активируемых К+-токи (transient outward, fast и transient outward, slow) и несколько компонентов токов задержанного выпрямления - быстрый К+-ток, медленный К -ток, и сверхбыстрый К+-ток. В кардиомиоцитах человека обнаружен постоянный неинактивирующийся стационарный медленный К+-ток, впервые выявленный у грызунов. Кроме того, в кардиомиоцитах присутствуют каналы, образованные субъединицами семейства Kir2, обуславливающие К -токи входящего выпрямления. В сердце токи входящего выпрямления через К(АТФ)-каналы играют важную роль в условиях ишемии и прекондиционирования миокарда (Zingman, Hodgson, Bast, 2002; Nerbonne, Kass, 2003, Розенштраух, 2007).
К(АТФ)-каналы вовлекаются в поддержание МП покоя, когда содержание энергии в клетке снижено, например, при ишемии, гипоксии, гипогликемии (Babenko, Aguilar-Bryan, Bryan, 1998). При ишемии происходит гиперполяризация кардиомиоцитов сердца, вследствие
уменьшения внутриклеточной концентрации АТФ и активации К(АТФ)-тока и укорочения ПД. Последующее уменьшение возбудимости и сократимости сердечной мышцы уменьшает потребление энергии и способствует
выживанию кардиомиоцитов в период метаболического повреждения
(Aguilar-Bryan et al., 1998; Seino and Miki, 2003; Yokoshiki, Sunagawa, Seki, 1998; Grover and Garlid 2000; Go 2001). К(АТФ)-каналы ингибируются АТФ и активируется MgAДФ так что канал регулируется соотношением АТФ/АДФ (Yellen, 2002).
Во время ПД кардиомиоцитов Са2+ входит в клетку через потенциалзависимые Са2+-каналы и вызывает освобождение Са2+ из
саркоплазматического ретикулума (СПР), что приводит к повышению [Ca2+]i. Са2 связывается с белком тропонин С, который затем запускает механизм сокращения. Для расслабления концентрация ионов Са2+ должна снизиться и