Разработка модели хронической туберкулезной инфекции и ее использование для отбора перспективных вакцинных штаммов Mycobacterium tuberculosis

• Автор: Шрамко, Павел Александрович
• Шифр специальности: 03.02.03, 03.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Оболенск
• Количество страниц: 118 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Особенности клеточного иммунитета при туберкулезной инфекции
1.1.1. Макрофаги - первичное звено иммунной системы в туберкулезном процессе
1.1.2. Т-лимфоциты - основные эффекторные клетки в противотуберкулезном иммунитете
1.1.3. Радикальные окислительные процессы в фагоцитах.
Роль N0 в патогенезе туберкулеза
1.1.4. ФНОа и его роль в воспалительном процессе при туберкулезной инфекции
1.2. Иммуносупрессирующие факторы, влияющие на течение инфекционного процесса
1.2.1. Факторы, влияющие на индуцибельную ЕГО-синтазу
1.2.2. Иммуносупрессирующее действие анти-ФНОа антител
1.2.3. Иммуносупрессирующее действие ЛПС
1.3. Моделирование туберкулезного инфекционного процесса
1.3.1. Особенности течения туберкулезной инфекции у мышей
1.3.2. Латентное и хроническое течение туберкулезного процесса у мышей
1.3.3. Молекулярные механизмы, отвечающие за переход микобактерий в активное состояние
1.4. Использование живых вакцин для иммунопрофилактики

туберкулеза
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Сравнительная характеристика внутрибрюшинной и аэрозольной модели в инфицировании мышей с целью получения хронического течения туберкулезной инфекции Глава 4. Развитие туберкулезной инфекции, вызванной штаммом М. tuberculosis H37R.V и его мутантами, без воздействия иммунодепрессантов Глава 5. Закономерности развития туберкулезной инфекции у мышей под действием иммунодепрессантов 5Л. Активация инфекционного процесса под действием аминогуанидина
5.2. Иммуномодуляция мышей, больных хроническим туберкулезом, моноклональными антителами, специфичными к ФНОа
5.3. Воздействие ЛИС на течение туберкулезной инфекции
5.4. Изучение влияния иммунодепрессантов на формирование клеточного иммунного ответа в мышиной модели хронической туберкулезной инфекции
Глава 6. Закономерности развития у мышей туберкулезной инфекции, вызванной нокаутными вариантами штамма М. tuberculosis H37Rv, имеющими делеции rpf генов, под действием иммунодепрессантов
6.1. Изучение действия иммунодепрессантов на процесс хронической туберкулезной инфекции, вызванной мутантами штамма М. tuberculosis H37Rv по разным rpf генам
6.1.1. Активация инфекционного процесса аминогуанидином
6.1.2. Активация инфекционного процесса анти-ФНОа

моноклональными антителами
6.1.3. Активация инфекционного процесса
липополисахаридом
Глава 7. Изучение течения острого туберкулезного процесса у мышей, иммунизированных мутантными по генам rpf штаммами М. tuberculosis 1137Rv
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Цитокины, такие как ИЛ-12 и его рецептор, лиганд-связываюгцая и сигнал-передающая части рецептора интерферона-у, ассоциируются с повышением чувствительности к туберкулезу. Однако названные дефекты в экспрессии цитокинов могут влиять не только на угнетение продукции iNOS, но иметь гораздо больший спектр действия [2; 129; 168].
Цитокины вовлечены в активацию макрофагов и индукцию iNOS, что играет важную роль в защите мышей от ТВ. Нейтрализация ФНОа или iNOS в течение фазы персистенции инфекции приводит к возобновлению репликации ДНК микобактерий, что подтверждает их большое значение в длительности контроля над М. tuberculosis [2; 12; 102].
Ранее предполагалось, что подавление продукции оксида азота с помощью ингибиторов цитокинов может быть использовано при выводе больных животных из состояния септического шока. К сожалению, выполненные эксперименты пока дают противоречивые результаты, и только при испытании селективного ингибитора iNOS удалось наблюдать уменьшение смертности мышей, зараженных патогенными бактериями [53].
Блокирование функции iNOS химическими ингибиторами, типа N-monomethyl L-arginine (NMMA) или аминогуанидин (АГ) при остром туберкулезе приводило к мгновенной прогрессии болезни связанной с увеличением бактериальной нагрузки в легком, печени, и селезёнке [58]. Кроме того, нарушалась продукция ФНО и интерферрона, которые необходимы для развития макрофагального ответа, что ставит под угрозу защиту хозяина против М. tuberculosis [85].