Биохимические и генетические маркеры изменения активности антиоксидантной системы крови при ишемической болезни сердца

• Автор: Майкова, Евгения Владимировна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 146 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
с'гр
Список используемых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о патогенезе ишемической болезни
сердца
1.2. Антиоксидантная система крови и её роль в развитии ишемической болезни сердца
1.3. Биохимические показатели антиоксидантной защиты крови в норме и
при патологии
1.3.1. Общая (суммарная) антиоксидантная активность
1.3.2. Церулоплазмин и его роль в антиоксидантной защите
1.3.3. Возможные механизмы влияния продуктов перекисного окисления липидов на развитие сердечно-сосудистых заболеваний
1.4. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца
1.4.1. Полиморфизм генов ферментов семейства супероксиддисмутаз
СSOD2 и SOD3)
1.4.2. Полиморфизм гена фермента глутатионпероксидазы 1 (GPX1)
1.4.3 Полиморфизм гена фермента каталазы (CAT)
1.4.4 Полиморфизм гена фермента NADPH оксидазы 1 (NADPH1)
1.4.5. Митохондриальный геном и его роль в развитии сердечнососудистых заболеваний
Заключение по обзору литературы
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Реактивы и оборудование
2.2. Объекты исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1. Определение антиоксидантного статуса сыворотки крови
2.3.1.1. Суммарная антиоксидантная активность (АОА)
2.3.1.2. Церулоплазмин (ЦП)
2.3.1.2. Гидроперекиси липидов (ГПЛ)
2.3.1.3. Малоновый диальдегид (МДА)
2.3.2. Генотипирование полиморфных локусов ядерного и
митохондриального генома
2.3.2.1. Выделение ДНК
2.3.2.2. Полимеразная цепная реакция
2.3.2.3. Рестрикционный анализ
2.3.2.4. Разделение и визуализация продуктов амплификации и рестрикции
2.4. Статистическая обработка результатов
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Характеристика антиоксидантного статуса сыворотки крови при ишемической болезни сердца
3.2. Выявление взаимосвязи между показателями активности антиоксидантной системы крови при различных клинических проявлениях ишемической болезни сердца
3.3. Генетические факторы риска развития ишемической болезни сердца ур
3.3.1. Полиморфизм митохондриального генома
3.3.2. Роль генов ферментов АОС в формировании предрасположенности к ишемической болезни сердца
3.4. Влияние генетического полиморфизма на изменение антиоксидантного статуса сыворотки крови при ишемической болезни сердца
3.4.1. Анализ ассоциации гаплогрупп мтДНК с изменением параметров
АОС при ИБС
3.4.2. Анализ ассоциации полиморфизма генов АОС с изменением
параметров АОС при ИБС
Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
Сокращения Полное название
АОА антиоксидантная активность
АОЗ антиоксидантная защита
АОС антиоксидантная система
АФК активные формы кислорода
ВОЗ Всемирная организация здравоохранения
ГБ гипертоническая болезнь
ГПЛ гидроперекиси липидов
ДИ доверительный интервал
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС ишемическая болезнь сердца
КА коронарная артерия
кДа килодальтон
лонп липопротеины очень низкой плотности
лпвп липопротеины высокой плотности
лпнп липопротеины низкой плотности
МДА малоновый диальдегид
мм молекулярная масса
НАДФН никотинамидадениндинуклеотидфосфат (восстановленная форма)
оим острый инфаркт миокарда
ош отношение шансов
ПААГ полиакриламидный гель
ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ПОЛ перекисное окисление липидов
ПЦР полимеразная цепная реакция
РНК рибонуклеиновая кислота
РТ Республика Татарстан
РФ Российская Федерация
CAT каталаза
сн стабильная стенокадия напряжения
сод супероксидцисмутаза
СРР свободнорадикальные реакции
ссз сердечно-сосудистые заболевания
СФК свободные формы кислорода
хс холестерин
ЦП церулоплазмин
GPX1 глутатионпероксидаза
IMT утолщение стенки средней интимы артерий
NADPH1 НАДФН (никотинамидадениндинуклеотидфосфат)-оксидаза
PON1 параоксоназа
SOD1 цитоплазматическая СОД (Си/7п-СОД)
SOD2 митохондриальная СОД (Мп-СОД)
SOD3 внеклеточная СОД (Э-СОД)
были выявлены в шведской и в японской популяции, при этом данные группы характеризовались наличием полиморфизма Arg213Gly в гене SOD3 (Sandstrom J. et al., 1994; Yamada H. et al., 1995). В ряде исследований было показано, что гомозиготный по аллелю С генотип гена SOD3 ассоциирован с повышенным риском развития гипертонической болезни (Welch W.J. et al., 2006, 2009; Gongora M.C. et al., 2006), ишемической болезни сердца и ишемических церебрально-васкулярных заболеваний (Juul K. et al., 2004; Sheng H. et al., 1999; Fukui S. et al., 2003; Naganuma T. et al., 2008). Этот факт объясняется не ухудшенной ферментативной активностью, а сниженным связыванием СОДЗ поверхностью клеток (при замене A213G), в том числе эндотелиальных: вариация изменяет структуру его гепарин-связывающего домена и соответственно способность закрепляться за гепарансульфатные протеогликаны (Heistad D.D., 2006).
Moorthy с соавторами установили влияние эстрогена на активность СОД в период менопаузы у крыс (Moorthy K. et al., 2005). Они показали, что в период менопаузы после введения эстрогена активность СОД увеличилась во всех тканях, особенно в головном мозге, по сравнению с подобранными по возрасту контрольными животными. Это может объяснять тот факт, что повышенный риск к развитию ишемии и инсульта в некоторых популяциях при исследовании полиморфизма A213G гена SOD3 наблюдался именно у женщин в период постменопаузы, по сравнению с мужчинами того же возраста (Naganuma Т. et al., 2008).
1.4.2. Полиморфизм гена глутатионпероксидазы класса 1 (GPX-1)
Глутатионпероксидазы (КФ 1.11. 1.9, ГП) — семейство ферментов, защищающих организм от окислительного повреждения; осуществляют восстановление перекисей липидов в соответствующие спирты и восстановление пероксида водорода до воды (Blankerberg S. et al, 2003).