Поиск и изучение препаратов, активных в отношении вируса иммунодефицита человека, на модели изопятов ВИЧ

• Автор: Калнина, Людмила Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 104 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Проблема СПИДа и распространение вируса иммунодефицита человека
Глава 2. Источники инфекции и пути передачи СПИДа
Глава 3. Структура и особенности вируса
иммунодефицита человека
Глава 4. Патогенез ВИЧ —инфекции
4.1. Нормальный иммунитет
4.2. Иммунитет при ВИЧ-инфекции
4.3. Другие потенциальные механизмы
Глава 5 Проблема профилактики и терапии ВИЧ-инфекции
5.1 .Профилактика ВИЧ — инфекции и меры безопасности
5.2. Клиника ВИЧ — инфекции
5.3. Терапия ВИЧ-инфекции и СПИДа
5.4. Возможные перспективы создания новых
препаратов для химиотерапии и профилактики СПИДа
Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 1. Материалы и методы
Глава 2. Выделение изолятов ВИЧ
2.1. Исследование действия различных факторов
клеточного роста на жизнеспособность лимфоцитов
2.2. Исследование влияния антиинтерферо—
новых антител и низкомолекулярных соединений на эффективность выделения ВИЧ
2.3. Исследование эффективности выделения
ВИЧ в зависимости от стадии ВИЧ — инфекции
Глава 3. Изучение свойств изолятов ВИЧ
3.1. Анализ динамики накопления антигенов ВИЧ в культурах лимфоцитов периферической крови
3.2. Исследование тропности изолятов ВИЧ к клеточным линиям.
3.3. Изучение характера цитопатического действия изолятов ВИЧ
3.3.1. Исследование цитопатического эффекта в культурах лимфоцитов периферической крови
3.3.2. Изучение характера цитопатогенных эффектов изолятов ВИЧ в культурах клеток
3.4. Исследование инфекционной активности изолятов ВИЧ
3.5. Морфологический анализ культур клеток, инфицированных ВИЧ
3.6. Анализ субтипов изолятов ВИЧ
3.7. Изменение свойств изолятов ВИЧ в динамике инфекции
3.8. Характеристика выделенной популяции
вирусов
Глава 4. Изучение чувствительности изолятов ВИЧ к препаратам различных классов
4.2. Исследование активности дезинфектантов
4.3.Ингибиторы АДФ — рибозилирования как противовирусные средства.
Глава 5. Изучение противовирусной активности лекарственных средств, полученных на основе металлокомплексов с природной ДНК.
5.1. Исследование противовирусных свойств металлокомплексов с ДНК.
5.1.1. Анализ противовирусных свойств металлокомплексов с ДНК и солей металлов.
5.1.2. Анализ противовирусных свойств металлокомплекса АВК
5.1.3. Анализ противовирусных свойств препарата АВК в отношении различных штаммов ВИЧ
5.2. Исследование анти —ВИЧ активности клеточного фактора, индуцируемого АВК.
5.2.1. Индукция выработки клетками клеточного фактора(ов)

5.2.1.1. Исследование этапов (схемы) наработки
клеточного фактора(ов)
5.2.1.2. Исследование кратности использования культур клеток при индукции клеточного фактора(ов)
5.2.2. Исследование противовирусной активности клеточного фактора(ов) в отношении ВИЧ
5.2.2.1. Исследование защитного действия АТ полученного на разных типах клеток человека
5.2.2.2. Исследование вирулицидного действия активности клеточного фактора(ов) в отношении ВИЧ
5.2.2.3. Исследование (схемы) появления противовирусной резистентности в клетках
5.2.2.4. Исследование противовирусного действия различных концентраций клеточного фактора(ов)
5.2.2.5. Исследование свойств клеточного фактора (ов)
5.2.2.5.1 Исследование активности интерферона
5.2.2.5.2. Исследование свойств клеточного фактора(ов) с помощью ферментативного анализа
5.2.2.5.3. Исследование противовирусных свойств фактора(ов), оказавшихся в различных фракциях культуральной жидкости в результате высаливания
ее сульфатом аммония
5.2.2.5.4. Исследование свойств клеточного фактора(ов) с помощью анализа на мембранных фильтрах
5.2.2.6. Исследование синтеза мРНК различных
цитокинов в клетках, подвергшихся действию АВК
ОБСУЖДЕНИЕ. РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

5.4. Возможные перспективы создания новых препаратов для химиотерапии и профилактики СПИДа
До конца 1995 года лечение ВИЧ-инфекции проводилось только у лиц на стадии относительно выраженных симптомов заболевания. В этих случаях клиницисты были, в основном, единодушны в том, что терапия необходима. В отношении лечения бессимптомных пациентов с уровнем Т4 —лимфоцитов 200 — 500 в 1 ммЗ мнения специалистов расходились, а терапия лиц с уровнем CD4 —лимфоцитов выше 500/мм считалась нежелательной.
К этому времени уже четыре аналога нуклеозидов были лицензированы и разрешены к применению, однако, основным средством лечения оставалась монотерапия зидовудином (АЗТ). Другие нуклеозиды — d4T, ddl или ddC— обычно использовались в качестве монотерапии только в случае неудачи АЗТ —терапии. Отношение к комбинированной терапии было сдержанным, так как результаты большинства первых клинических опытов применения комбинации АЗТ и ddC не продемонстрировали преимущества этого сочетания по сравнению с монотерапией АЗТ или ddC.
В конце 1995 года эта мрачная картина неэффективности лечения стала резко меняться в лучшую сторону. Произошло это благодаря четырем независимым факторам: 1) лучшему пониманию патогенеза ВИЧ-инфекции; 2) появлению чувствительных тестов для измерения уровня вируса в плазме; 3) созданию новых, более мощных препаратов, таких, как ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вируса; 4) завершению нескольких крупномасштабных клинических испытаний, показавших, что комбинация аналогов нуклеозидов значительно замедляла прогресс заболевания и повышала выживаемость.
Группа экспертов по лечению ВИЧ-инфекции, созванная Департаментом Здоровья и Фондом J. Kaiser Family Foundation, разработала проект рекомендаций по применению антиретровирусных средств у ВИЧ — инфицированных взрослых и подростков (52,53). Антиретровирусную терапию рекомендуется начинать всем пациентам с диагнозом СПИД и симптомами ВИЧ-инфекции. Лечение должно быть предложено всем бессимптомным вирусоносителям с уровнем Т4—лимфоцитов ниже 500/мм или содержанием вируса более 10,000 РНК копий/мл3. По вопросу лечения бессимптомных вирусоносителей, у которых уровень Т4 — лимфоцитов выше 500/ммЗ, а содержание вируса менее 10,000 РНК копий/мл3, существуют две противоположных точки зрения: одни