Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот

• Автор: Самарцев, Виктор Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 276 с.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. РАЗОБЩЕНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВА-
НИЯ. ОСНОВНЫЕ ТИПЫ РАЗОБЩИТЕЛЕЙ
1.1. Основные положения хемиосмотичеекой теории
1.2. Разобщающее действие протонофоров
1.3. Разобщающее действие проникающих ионов и ионофоров
1.4. Дееопряжение - особый тип разобщения окислительного фосфорилирования
1.5. Са2+-зависимая неспецифическая проницаемость митохондрий
2. ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ КАК РАЗОБЩИТЕЛИ
ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ
2.1. Действие жирных кислот на природные и искусственные мембраны. Ионофорное и протофорное действие жирных кислот
2.2. Действие жирных кислот на энергетические функции митохондрий
2.3. Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях бурой жировой ткани
3. БЕЛКИ ВНУТРЕННЕЙ МЕМБРАНЫ МИТОХОНДРИЙ,
ПРИНИМАЮЩИЕ УЧАСТИЕ В РАЗОБЩАЮЩЕМ ДЕЙСТВИИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (РАЗОБЩАЮЩИЕ БЕЛКИ)
3.1. Семейство митохондриальных белков переносчиков анионов
3.2. АОР/АТР антипортер как разобщающий белок в митохондриях печени, скелетных мышц, сердца и почек

3.3. Разобщающий белок митохондрий бурой жировой ткани (термогенин)
3.4. Разобщающие белки митохондрий растений
3.5. Существуют ли в митохондриях млекопитающих другие разобщающие белки, аналогичные термогенину?
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. РЕСОПРЯГАЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛУТАМАТА АСПАРТАТА И ДЭПК ПРИ РАЗОБЩАЮЩЕМ ДЕЙСТВИИ ПАЛЬМИТИНОВОЙ КИСЛОТЫ В МИТОХОНДРИЯХ ПЕЧЕНИ
1.1. Влияние глутамата, аспартата и ДЭПК на дыхание и ДЧ' митохондрий печени в присутствии пальмитиновой кислоты и КАтр
1.2. Различная зависимость ресопрягающих эффектов глутамата, аспартата и ДЭПК от концентрации пальмитиновой кислоты
1.3. Сравнение влияния ДЭПК на титрование КАтр дыхания митохондрий в состоянии 3 и в присутствии 15 мкМ пальмитиновой кислоты
1.4. Влияние цистеинеульфината на разобщающее действие пальмитиновой кислоты: модуляция ресопрягающих эффектов глутамата, аспартата и ДЭПК
2. РЕЦИПРОКНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ РЕСОПРЯГАЮЩИХ ЭФФЕКТОВ КАтр И ГЛУТАМАТА (ИЛИ АСПАРТАТА), ВЫЗВАННЫЕ ДОБАВЛЕНИЕМ ЦТАБ И ИЗМЕНЕНИЕМ pH СРЕДЫ ИНКУБАЦИИ
2.1. Влияние ионов магния и калия на разобщающее действие пальмитиновой кислоты и на ресопрягающие эффекты КАтр, глутамата и аспартата в митохондриях печени

2.2. Влияние ЦТАБ на ресопрягашщие эффекты КАтр, глутамата и аепартата при разобщении пальмитиновой кислотой в митохондриях печени
2.3. Влияние pH среды инкубации на ресопрягающие эффекты КАтр, глутамата и аепартата при разобщении в митохондриях печени пальмитиновой кислотой
3. РЕСОПРЯГАЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ КАтр И ГЛУТАМАТА ПРИ РАЗОБЩАЮЩЕМ ДЕЙСТВИИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ С РАЗЛИЧНОЙ ДЛИНОЙ АЛКИЛЬНОЙ ЦЕПИ В МИТОХОНДРИЯХ ПЕЧЕНИ
4. РЕСОПРЯГАЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛУТАМАТА, АСПАРТАТА И ДЭПК ПРИ РАЗОБЩАЮЩЕМ ДЕЙСТВИИ ЛАУРИНОВОЙ КИСЛОТЫ В МИТОХОНДРИЯХ СЕРДЦА
5. ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ НА МИТОХОНДРИИ ПЕЧЕНИ ДИКАРБОНОВЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ С РАЗЛИЧНЫМ РАСПОЛОЖЕНИЕМ ВТОРОЙ КАРБОКСИЛЬНОЙ ГРУППЫ
5.1. Ресопрягающие эффекты КАтр и глутамата при разобщении тетрадецилмалоновой кислотой в митохондриях печени
5.2. Стимуляция а,®-тетрадецилдикарбоновой кислотой дыхания митохондрий печени без снижения АТ
6. РЕСОПРЯГАЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛУТАМАТА И АСПАРТАТА ПРИ РАЗОБЩАЮЩЕМ ДЕЙСТВИИ ЛАУРИЛСУЛЬФАТА И ДНФ В МИТОХОНДРИЯХ ПЕЧЕНИ
6.1. Влияние глутамата и аепартата на дыхание и ДТ митохондрий
печени в присутствии лаурилсульфата и КАтр
6.2. Влияние pH среды инкубации на разобщающее действие лаурилсульфата и на ресопрягающие эффекты КАтр и глутамата в присутствии и отсутствии ТФФ+

Жирные кислоты, являясь амфифильными соединениями, эффективно взаимодействуют с поверхностью биологических мембран. Так, при добавлении их к липосомам, жирные кислоты быстро связываются с фосфолипидным бислоем, но при этом часть их молекул могут формировать агрегаты, которые связываются существенно медленнее или преципитируют (Kamp et al., 1995; Hamilton, 1998). Коэффициент распределения между липидным бислоем и водной фазой для жирных кислот колеблется даже по данным одних тех же авторов. Например, его значение для миристиновой кислоты опрелено в пределах (0.8 - 7,4) х IQ4 (Peitzsch and McLaughlin, 1993), а для олеиновой кислоты (1 - 7) х Ю4 (Pjura et al., 1984). В других работах коэффициент распределения для олеиновой кислоты был определен почти на порядок больше (Anei et а!., 1993; Langner et al., 1995). Такое несовпадение данных может быть объяснено тем, что связывание жирных кислот с фосфолипидным бислоем сильно зависит от экспериментальных условий: состава фосфолипидного бислоя, pH среды инкубации, применяемого метода определения (Hamilton endCistola, 1986; Langner et al., 1995; Hamilton, 1998).
При связывании молекул жирных кислот с мембраной их карбоксильные группы, лежащие в водной интерфазе, диссоциируют, вследствии этого увеличивается количество отрицательных зарядов на мембране (Bakker et al., 1975; Корепанова и др., 1975; McLaughlin, 1977; Von Tschamer and Radda, 1981; Антонов, 1982; Rooney et al., 1983; Langner et al., 1995). Потенциал, который образуют заряды на поверхности мембраны, называется поверхностным потенциалом (Геннис, 1997). Следовательно, жирные кислоты, увеличивая плотность отрицательных зарядов, тем самым повышают отрицательный поверхностный потенциал на мембране (Корепанова и др., 1975; McLaughlin, 1977; Von Tschamer and Radda, 1981; Rooney et al