Синтез и некоторые фармакологические свойства низкомолекулярных цинксодержащих иммуноактивных пептидов

• Автор: Гиесов, Асомуддин Шамсуддинович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 121 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список использованных сокращении
ВВЕДЕНИЕ
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Выделение и биологические функции тимусных гормонов и поиск ниэнонолекулярннх иммуноактивннх пептидов
1.2. Изучение строения и биологических свойств координационных соединений аминокислот, пептидов и лекарственных препаратов с металлами
1.3. Роль цинка в живом организме
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Объекты и методы исследования
2.1.1. Объекты исследования
2.1.2. Методы исследования
2.2. Получение пептидов и их координационных соединений с ионом 2п2+
2.2.1. Синтез пептидов
2.2.2. Получение координационных соединений пептидов с ионом 2,Т1*
2.3. Изучение биологической активности полученных соединений и препарата тамоцин
2.3.1. Изучение биологической активности полученных соединений
2.3.2. Изучение биологических свойств препарата тимоцин
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
Список использованных сокращений
Ас- ацетильная группа
Рс1/С - палладий на активированном угле
Ъ - карбобензоксигруппа
Вос-трет-бутилоксикарбонильная группа
Вг1- бензильная группа
ОРф - пентафторфениловый эфир
ОМе- сложноэфирная метильная группа
МПА- мясо-пептонный агар
МПБ - мясо-пептонный бульон
МППБ - мясо-пептонный печеночный бульон
ГОАЛ - гидроокись алюминия
ИФА - иммуноферментный анализ
РТГА - реакция торможения гемагглютинации
ПВЭНТИ - поливинилэтинилтриметилпиперидол с иодом
РДСК -реакция длительного связывания комплемента
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. В последние годы все большее количество исследований в области биологической химии и фармакологии посвящается поиску веществ, способных влиять на состояние иммунитета - регуляторов и корректоров иммунной системы организма. Это связано с тем» что большинство заболеваний человека и животных сопровождается нарушениями нормального функционирования иммунной системы организма. Среди веществ, способных влиять на состояние иммунной системы организма ,имеются соединения пептидной, гетероциклической, полисахаридной природы, создании иммуномодулирующих препаратов ведущее место среди соединений пептидной природы принадлежит тимусным гормонам, непосредственно участвующим в процессах регуляции и становления иммунного ответа. К успехам биологической химии в этой области можно отнести выделение и охарактеризование таких тимусных гормонов, как тимозины, тимопоэтины, сывороточный тимусный фактор. При изучении их биологических свойств было показано, что при введении в организм они оказывают иммуномодули-рутощее действие. Однако их широкое применение в лечебной практике ограничено небольшим содержанием в животных организмах, сложностью выделения и химического синтеза. Поэтому наиболее перспективным является применение для этой цели низкомолекулярных пептидов, обладающих активностью тимусных гормонов
Также большое значение для живого организма имеет такой металл, как цинк. При недостатке цинка в организме нарушается мен белков,и нуклеиновых кислот, изменяется обмен метионина, цистеина, пролина, глицина, усиливается выделение почками таурина, цистеамина и еорганического сульфита, снижается активность таких ферментов как тимидин - киназа, РНК- и Д Н К- полимеразы ,

При изучении влияния тимоцина на эффективность лечения пневмоэнтеритов молодняка крупного рогатого скота использовали 116 больных пневмоэнтеритом телят, в качестве химиотерапевтических препаратов использовали
поливинилэтинилтриметилпиперидол с иодом (ПВЭНТИ) и регидропектат, разработанные Институтом химии им. В. И. Никитина АН Республики Таджикистан и Таджикским научно-исследовательским ветеринарным институтом.
2.1.2. Методы исследований
2.1.2.1. Общие методы.
Для контроля хода реакций, индивидуальности и степени чистоты полученных соединений использовали тонкослойную хроматографию на хроматографических пластинках "Silufol UV-254" фирмы "Kavalier" (Чехия) в следующих системах растворителей:
А: хлороформ-метанол-32%-ная уксусная кислота (60:45:20),
Б: хлороформ-атилацетат-метанол-уксусная кислота (9:3:1:0,3)
В: н-бутанол-пипидин-уксусная кислота-вода (5:5:1:4),
Г: н-бутанол-пиридин-уксусная кислота-вода (30:20:6:24), Д:уксусная кислота-вода-метанол-хлороформ (7:3:1:1). Хроматограммы проявляли опрыскиванием 0,5%-ным раствором нингидрина в ацетоне или хлорированием с последующей обработкой хроматограммы смесью, состоящей из равных объемов 0,5%-ного раствора иодида калия и насыщенного раствора бензидина в 2%-ной уксусной кислоте.
Приведенные температуры плавления (не скорректированы) определяли на нагревательном столике "Boetius" (Германия).
Удельное оптическое вращение определяли на автоматическом цифровом поляриметре "Perkin-Elmer -241" (США), длина кюветы 1 дм, С = 1 в метаноле.