Аутоантитела к модифицированным липопротеинам человека и их роль в атерогенезе

• Автор: Жданова, Ольга Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 117 с. : ил.

Как кроличьи гипериммунные сыворотки, так и человеческие аутоантитела, специфичные к модифицированным ЛПНП, могут быть использованы для иммуногистохимического обнаружения атерогенных модификаций белков. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на симпозиуме Экспериментальные и клинические проблемы атеросклероза Москва, , на научной конференции, посвящнной 0летию института экспериментальной медицины Актуальные проблемы фундаментальных исследований в области биологии и медицины СанктПетербург, , на всероссийской научной конференции с международным участием Дни иммунологии в СанктПетербурге СанктПетербург, , на XIII Липидном Симпозиуме ii, , на 8 Конференции Скандинавского Атеросклеротического общества , , на конференции молодых учных Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины СанктПетербург, , на Международной научнопрактической конференции молодых учных Вчен майбутнього Одесса, , на юбилейной научной конференции молодых учных северозападного региона СанктПетербург, . Работа поддержана грантами РФФИ 3, 8. Соискателем были осуществлены химические модификации белков разработана тестсистема на основе тврдофазного иммуноферментного анализа для количественного определения уровня аутоантител к мЛПНП в крови и проанализированы образцы плазмы пациентов получены гипериммунные сыворотки кроликов выделены человеческие и кроличьи антитела к мЛПНП с помощью аффинной хроматографии проанализированы активность и специфичность антител к мЛПНП кролика и человека приготовлены конъюгаты антител с пероксидазой хрена для иммуногистохимических исследований определено содержание в крови окисленных ЛПНП и холестерина иммунных комплексов у пациентов проведена статистическая обработка результатов. Опыты по изучению цитотоксичности аутоантител и по их влиянию на захват мЛПНП макрофагами, а также по обнаружению эпитопов в стенке аорты были выполнены при участии соискателя. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Роль модифицированных ЛПНП в атерогенезе. В ходе изучения роли плазменных липоиротеинов в атсрогеисзе была сформирована концепция модифицированных ЛПНП мЛПНП. Модифицированные ЛПНП представляют собой небольшую атерогснную подфракцию ЛПНП, которая отличается от основного пула по ряду физикохимических, химических и биологических характеристик. Одним из важнейших свойств мЛПНП является потеря их способности связываться с ЛПНПрецептором нормальный путь метаболизма и увеличение сродства к скэвенджеррецепторам, которые не регулируются по механизму обратной связи. Неконтролируемый скэвенджсрзахват модифицированных ЛПНП макрофагами приводит к трансформации последних в пенистые клетки. Появление таких клеток в интиме крупных артерий является характерным событием на ранних стадиях атеросклероза. Именно повышение сродства к скэвснджеррецепторам и стимуляция накопления избыточного содержания холестерина в клетках создат атерогенный потенциал модифицированных ЛПНП. Впервые скэвенджерзахват был описан для ацетилированных i vi ЛПНП в работах и i . Позднее были найдены и другие химические модификации ЛПНП, приводящие к повышению сродства к скэвснджеррецепторам сукцинилирование, ацетоацетилирование . Л.М. В. . Наибольший интерес представляют те атерогенные модификации ЛПНП, которые встречаются i viv, и, прежде всего сюда следует отнести перекисномодифицированные, гликированные и десиалированные ЛПНП. Повышенный захват окисленных ЛПНП макрофагами был показан Т. Атерогенный потенциал десиалированных липопротеинов продемонстрирован в работах В. В. Тртова и соавт. V.V. По поводу взаимодействия пикированных ЛПНП гликЛППП с макрофагами имеются противоречивые сведения в одной из работ удалось выявить повышенный захват таких ЛПНП макрофагами . Разногласия между этими данными, возможно, вызваны разнообразием продуктов неферментативною пикирования ЛПНП глава 2. Кроме того, макрофаги способны активно захватывать агрегированные и подвергнутые частичному протеолизу ЛПНП, а также комплексы ЛПНП с гликозаминоглаканами и протеогликанами в последних двух случаях за счет рецепторов к декстрансульфату .