Маркёры окислительного стресса и обмен серотонина в мозге преждевременно стареющих крыс OXYS

• Автор: Щеглова, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 130 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 АКМ в нормальном функционировании мозга.

1.2 Роль АКМ в процессе старения мозга.

Серотонинергическая система и старение ма

1.4 Антиоксиданты в профилактике старения

Заключение.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ .

3.1. Возрастные изменения содержания окисленных белков и липидов в мозге крыс
линий О ХУ Б и Вистар ааа ааа ааа ааа аа а
3.2. Возрастные изменения содержания восстановленного глутатиона и атокоферола в мозге крыс линий ОХУ и Вистар .
3.3. Возрастные изменения активности СОД в ,мозге крыс линий ОХУ8 и
Вистар.
3.4. Сравнительный анализ содержания продуктов ПОЛ в мозге крыс линий ОХУБ и Вистар в различные возрастные периоды
3.5. Обмен серотонина в структурах мозга крыс линий ОХУБ и Вистар разного возраста.
3.6. Влияние экстракга черники Уассшшт МугВПдо и а токоферола на способность к однократному обучению и параметры окислительного стресса у
крыс линий ОХУБ и Вистар
Обсуждение результатов.
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Нарушение способности к однократному обучению у крыс ОХУЭ развивается на фоне активации ПОЛ и изменений обмена серотонина в структурах мозга, связанных с процессами обучения и памяти. Возможность с помощью антиоксидантов предупреждать нарушение способности к однократному обучению свидетельствует об участии окислительного стресса в развитии дисфункций мозга у крыс ОХУБ. Апробация работы и публикации. Основные результаты работы были доложены на VI Международной конференции Биоантиоксидант Москва, , на IV съезде физиологов Сибири Новосибирск, , на II Международной конференции по биоинформатики геномной регуляции и структуры Новосибирск, , на Национальной научнопрактической конференции с международным участием Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека Смоленск, и на I Международной конференции Полифенолы и здоровье Виши, Франция, . Материалы диссертации представлены в публикациях, 4 из них в рецензируемых журналах. ГЛАВА 1. Зарождение свободнорадикальной биологии ведет свое начало с работ великого французского химика Антуана Лавуазье , который впервые показал роль кислорода в процессах горения, окисления и дыхания. Впервые реакционная способность кислородных радикалов была выявлена Фентоном в году. Изучая окисление различных соединений, он показал, что окислительная способность перекиси водорода значительно возрастает в присутствии сульфата железа . И только в последние годы научная общественность начала принимать во внимание возможность того, что свободные радикалы и активированные кислородные метаболиты АКМ могут играть существенную роль в клеточной физиологии , . В процессе жизнедеятельности аэробного организма наряду с полным, четырехэлектронным восстановлением молекулярного кислорода, растворенного в тканях, в многочисленных метаболических, реакциях постоянно образуются и продукты неполного восстановления активные кислородные частицы, такие как синглетный кислород, супероксидный анионрадикал, гидроксильный радикал, перекись водорода, пероксинитрит, нитроксильный радикал, перекисный радикал, пергидроксильный радикал и другие. На образование различных форм неполного восстановления кислорода в организме расходуется до 5 поглощенного кислорода Анисимов, . Все формы АКМ обладают высокой цитотоксичностью в отношении любых типов клеток и клеточных образований, что определяется их высокой реакционной способностью. Владимиров и др. i . i, i, и повреждение ДНК клеток . Супероксидный анионрадикал Ог синглетный кислород и гидроксильный радикал обладают высокой реакционной способностью и малыми значениями времен жизни в биологических субстратах, что делает их эффективным инструментом локального действия в мозге. Гидроксильный радикал ОН наиболее агрессивен, с его образованием часто связывают цитотоксическое и мутагенное действие АКМ в условиях окислительного стресса. ОН может разрывать любую СН или СС связь. При этом скорость его взаимодействия с большинством макромолекул достигает величин, равных скорости диффузии, в результате чего время жизни ОН в биологических субстратах составляет 9 с, а радиус миграции ограничен размером средней органической молекулы V, . Напротив, супероксидный анионрадикал Ог и синглетный кислород обладают большим радиусом действия, сравнимым с размером клетки. Время их жизни составляет 6с. На клеточном уровне их воздействие контролируется наличием высокоэффективного ферментативного антиоксиданта супероксиддисмутазы СОД, а также других антиоксидантов таких, как атокоферол ii . СОД существенно в 0 раз ускоряет спонтанную дисмутацию Ог, в результате которой образуются перекись водорода и молекулярный кислород , iii . , . При наличии ионов восстановленных переходных металлов, перекись водорода может переходить в высоко реакционноспособный гидроксильный радикал ОН согласно реакции Фентона . Еще один АКМ в клетке оксид азота .