Изучение нарушений структуры генов дистрофина и кальпаина-3 у больных первичными миопатиями

• Автор: Липатова, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 143 с. : ил.

Оглавление

Введение
Глава 1. Биохимические и молекулярно-генетические проблемы
прогрессирующих миодистрофий (обзор литературы).
1.1. Прогрессирующие миодистрофии в структуре наследственных 10 нервно-мышечных заболеваний. Биохимические аспекты исследований.
1.2. Дистрофии, дистрофин-ассоциированные белки и их гены
1.3. Кальпаины и ген САИР-З
1.4. Прогрессирующие миодистрофии Дюшенна/Беккера и Эрба- 33 Рота. Генетическая гетерогенность и проблемы молекулярной диагностики.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Создание коллекции препаратов ДНК от больных ПМД с 66 использованием компьютерной базы данных “МИОДИС-ПМД”.
3.2. Делеционный анализ генов ГЭМП и СА1МР-3 с помощью 70 полимеразной цепной реакции.
3.3. Полиморфизм экзона 4 в гене САКР-З и ББСР-анализ других 87 экзонов гена САКР-З.
3.4. Обнаружение мутаций ДА550 и Д598-612 в гене САЫР-З
3.5. Оптимизация выявления мутаций в гене С АИР-3, оценка встречаемости, программа для пренатальной диагностики миодистрофии Эрба-Рота.
Заключение.
Выводы. "
Список литературы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ апанин-трансаминаза
АкО аминокислотные остатки
АСТ аспартат-трансаминаза
БСА бычий сывороточный альбумин
ГУЗМО Главное управление здравоохранения Московской области
кДНК ДНК комплементарная определенной информационной ДНК
КФК креатинфосфокиназа
МА Межрегиональная ассоциация фондов помощи
“Надежда” больным нервно-мышечными заболеваниями “Надежда”
МГК медико-генетическое консультирование
МДБ миодистрофия Беккера
мдц миодистрофия Дюшенна
МОДПНБ Московская областная детская психоневрологическая больница
МПЦР мультипраймерная полимеразная цепная реакция
МЭР миодистрофия Эрба-Рота или поясно-конеч-ностная миодистрофия
мРНК матричная (информационная) рибонуклеиновая кислота
ннмз наследственные нервно-мышечные заболевания
ПААГ полиакриламидный гель
ПМ первичные миопатии
ПМД прогрессирующие мышечные дистрофии (мио-дистрофии)
ІІЦР полимеразная цепная реакция
т.н.п. тысяча нуклеотидных пар
Мш молекулярная масса
АБА аллельспецифическая амплификация
САЫР-3 ген кальпаина
ОМБ ген дистрофина

дистрофические изменения в сердечной мышце и нарушения легочной вентиляции [Miyashita H. et al., 1993].
Хотя в классических вариантах течения МДД и МДБ хорошо дифференцируются, существуют случаи с промежуточной клинической картиной, которые трудно отнести к какой-либо из этих двух форм болезни. Это давало основание многим клиницистам считать МДД и МБД клинически разными вариантами одного заболевания, что было подтверждено после открытия DMD гена, и это заболевание стали называть дистрофинопатией и обозначать как МДД/МДБ [Emery А.Е.Н., 1993; McKusick V.A. 1992; Fassati A. et al. 1997].
Другой частой формой ПМД, клиническая картина которой нередко сходна с МДД/МДБ, является поясно-конечностная миодистрофия Эрба-Рота. МЭР поражает с одинаковой частотой мальчиков и девочек, что свидетельствует о аутосомной локализации генов, дефекты которых приводят к ее развитию [Ben Hamida М. et al., 1980]. В настоящее время не вызывает сомнений то, что МЭР - это чрезвычайно гетерогенная группа болезней, среди которых различают аутосомно доминантные (LGMD1) и аутосомно рецессивные (LGMD2) формы [Emery А.Е.Н., 1991, 1994].
Первые проявления МЭР могут обнаруживаться в младенческом возрасте, а также в дошкольном, школьном и юношеском периодах [Bushby K.M.D., 1994]. Как правило, чем более раннее начало имеет заболевание, тем тяжелее его течение. В большинстве случаев МЭР дебютирует такими симптомами, как мышечная слабость и затем атрофия мышц тазового пояса и проксимальных отделов ног и рук, в более редких случаях слабость одновременно возникает в мышцах тазового и плечевого пояса [Beckmann J.S. and Fardeau М., 1998]. Больные испытывают трудности при беге, ходьбе, подъеме по лестнице. На ранней стадии болезни иногда ее проявления очень похожи на дистрофинопатии (так называемая DLMD (Duchenne-like muscular dystriophy) или SCARMD (severe childhood autosomal recessive muscular dystrophy). С возрастом вовлечение в патологический процесс