Сравнительное изучение гипогликемической активности нового пептидомиметика инсулина и лейкоантоцианидинов, выделенных из экстракта листьев Аронии черноплодной

• Автор: Маслов, Дмитрий Леонидович
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1 . ВВЕДЕНИЕ
2 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ ОБ ИНСУЛИНЕ
2.1.1. СТРОЕНИЕ ИНСУЛИНА
2.1.2. РЕГУЛЯЦИЯ ПОСТУПЛЕНИЯ ИНСУЛИНА В КРОВЬ . . . .
2.1.3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНА
2.2. РЕЦЕПТОР ИНСУЛИНА
2.2.1. РЕГУЛЯЦИЯ ЧИСЛА РЕЦЕПТОРОВ НА
ПОВЕРХНОСТИ КЛЕТКИ
2.2.2. СТРОЕНИЕ РЕЦЕПТОРА ИНСУЛИНА
2.3. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА
2.4. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ТРАНСПОРТЕРЫ ГЛЮКОЗЫ
2.5. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
2.5.1. ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА . . . .
2.5.2. ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ
САХАРНОГО ДИАБЕТА
2. 5.2.1. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
2. 5. 2.2. ИНСУЛИН И ПРЕПАРАТЫ, СОЗДАННЫЕ
НА ЕГО ОСНОВЕ
2.5.2.2.1. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ
2.6. ВЕЩЕСТВА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНСУЛИНОПОДОБНОЙ
АКТИВНОСТЬЮ
2.7. АНАЛИЗ АМИНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА
УЧАСТКА ИНСУЛИНА, ОТВЕТСТВЕННОГО ЗА ПРОЯВЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА
2.8. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКСТРАКТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ
2.8.1. ФЛАВОНОИДЫ
3 . МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. ХИМИЧЕСКИЕ РЕАКТИВЫ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
3. 2. ОБОРУДОВАНИЕ
3.3. МЕТОДЫ
3.3.1. СИНТЕЗ ПЕПТИДОВ

3.3.2. ОЧИСТКА СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПЕПТИДОВ
3.3.3. АНАЛИЗ АМИНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА
ПЕПТИДОВ
3.3.4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТЕОЛИЗА СИНТЕЗИРОВАННЫХ
ПЕПТИДОВ ХИМОТРИПСИНОМ
3.3.5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
ПЕПТИДОВ НА ПОГЛОЩЕНИЕ 14С ГЛЮКОЗЫ
КЛЕТКАМИ РС12 И Д
3.3.6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
ПЕПТИДОВ НА СИНТЕЗ ДНК В КЛЕТКАХ РС
3.3.7. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
ПЕПТИДОВ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ
3.3.8. АНАЛИЗ ПРОСТРАНСТВЕННЫХ СТУКТУР ПРИРОДНЫХ
ПОЛИФЕНОЛОВ
3.3.9. ПОЛУЧЕНИЕ ЭКСТРАКТА ИЗ ЛИСТЬЕВ
ЧЕРНОПЛОДНОЙ РЯБИНЫ
3.3.10. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННОГО ЭКСТРАКТА
3.3.11. ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ЭЛАЧ НА КУЛЬТУРЕ
КЛЕТОК
3.3.12. ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ЭЛАЧ НА УРОВЕНЬ
ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ЖИВОТНЫХ
3.3.13. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭЛАЧ НА ПОГЛОЩЕНИЕ 14С
ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ
3.3.14. АНАЛИЗ ЭЛАЧ МЕТОДОМ ВЭЖХ
3.3.15. ПРЕПАРАТИВНОЕ ВЫДЕЛЕНИЕ КОМПОНЕНТОВ ЭЛАЧ . .
3.3.16. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МАТЕРИАЛА ПЕРВОЙ
И ВТОРОЙ ФРАКЦИЙ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В
КРОВИ ЖИВОТНЫХ
3.3.17. ИССЛЕДОВАНИЕ КОНКУРЕНТНОГО
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА И МАТЕРИАЛА ПЕРВОЙ И ВТОРОЙ ФРАКЦИЙ ЗА СВЯЗЫВАНИЕ С РЕЦЕПТОРАМИ КЛЕТОК
3.3.18. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МАТЕРИАЛА ПЕРВОЙ
И ВТОРОЙ ФРАКЦИЙ НА ПОГЛОЩЕНИЕ 14С
ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ Ь92

3.3.19. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МАТЕРИАЛА ПЕРВОЙ
И ВТОРОЙ ФРАКЦИЙ НА ПОГЛОЩЕНИЕ 14С ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ Д929 В ПРИСУТСТВИИ ВОРТМАННИНА . .
3.3.20. АНАЛИЗ МАТЕРИАЛА ПЕРВОГО, ВТОРОГО И ШЕСТОГО ПИКОВ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДА МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
4.1. СИНТЕЗ, ОЧИСТКА, АМИНОКИСЛОТНЫЙ АНАЛИЗ ПМИ
4.2. ПРОТЕОЛИЗ ПЕПТИДОМИМЕТИКОВ ИНСУЛИНА
4.3. СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПМИ НА КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК
Г929 и РС
4.4. ИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ПМИ
ОКАЗЫВАТЬ ВЛИЯНИЕ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ . . . .
4.5. АНАЛИЗ ПРОСТРАНСТВЕННЫХ СТУКТУР ПРИРОДНЫХ
ПОЛИФЕНОЛОВ
4.6. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННОГО ЭЛАЧ
4.7. ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ ЭЛАЧ НА КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК . .
4. 8. ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ ЭЛАЧ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ
В КРОВИ
4.9. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭЛАЧ НА ПОГЛОЩЕНИЕ 14С
ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ Ь929 и РС
4.10. АНАЛИЗ ЭЛАЧ МЕТОДОМ ВЭЖХ
4.11. ПРЕПАРАТИВНОЕ ВЫДЕЛЕНИЕ КОМПОНЕНТОВ ЭЛАЧ
4.12. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МАТЕРИАЛА ПИКОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ СОСТАВА ЭЛАЧ ПРИ ПОМОЩИ ВЭЖХ, НА УРОВЕНЬ
ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ
4. 13. СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МАТЕРИАЛА ПЕРВОГО
И ВТОРОГО ПИКОВ ЭЛАЧ НА КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК
4.13.1. ИССЛЕДОВАНИЕ КОНКУРЕНТНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА И МАТЕРИАЛА ПЕРВОЙ И ВТОРОЙ ФРАКЦИЙ ЗА СВЯЗЫВАНИЕ С РЕЦЕПТОРАМИ КЛЕТОК .
4.13.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ МАТЕРИАЛА ПЕРВОГО И ВТОРОГО ПИКОВ НА ПОГЛОЩЕНИЕ 14С ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ Д

2.8. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ЭКСТРАКТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ.
Еще до открытия в 1922 году инсулина нетрадиционная медицина многих стран мира для нормализации концентрации глюкозы в крови применяла всевозможные экстракты из различных растений. К настоящему времени известно более 150 экстрактов, обладающих гипогликемическим действием (Cray A.M. et al. 1998). Однако, большинство работ, посвященных изучению экстрактов,
ограничиваются лишь констатацией изменения (уменьшения) уровня глюкозы в крови опытных животных. Анализ немногочисленных работ, посвященных исследованию механизма гипогликемического действия экстракта показал, что предполагаемые механизмы можно разделить на несколько групп:
уменьшение поглощения глюкозы в желудочно-кишечном тракте (Higashino Н. et al. 1992; Perfumi М. et al. 1991);
стимулирование секреции инсулина клетками поджелудочной железы (All В.Н. et al. 1997; Page Т. et al. 1997);
увеличение поглощения глюкозы клетками, посредством стимуляции процессов утилизации глюкозы (Shibib В.A. et al. 1993; Sarkar S. et al. 1996).
Вероятно, из-за того, что в состав некоторых экстрактов входят несколько компонентов, каждый из которых способен оказывать гипогликемическое действие, возникает сочетание нескольких механизмов действия одного и того же экстракта (Cray A.M. et al. 1998) .
Многие исследователи в своих работах акцентируют внимание на зависимоть между структурой вещества и проявляемой им биологической активностью (Галактионов С.Г. 1988; Loew G.H. et al. 1993). Одним из наиболее простых и доступных способов
предсказания наличия или отсутствия у изучаемого вещества определенной биологической активности является анализ гомологичности его структуры со структурой вещества с уже известной активностью. Высокая степень гомологии структур