Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемического повреждения

• Автор: Федорова, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 298 с. : ил.

Раздел I. ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И ИШЕМИЧЕСКИЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА (Обзор литературы)
1.1. Роль активных форм кислорода в нормальных и патологических процессах
1.1.1. Кислородные радикалы и их действие на клеточный метаболизм
1.1.2. Антиоксидантная система клеток
1.1.3. Окислительный стресс и мозг
1.2. Каскад патофизиологических событий при нарушениях мозгового кровообращения
1.3. Апоптоз и некроз как возможные пути гибели нервных клеток при ишемии головного мозга
1.4. Свободнорадикальное окисление липидов и антиоксидантная терапия при заболеваниях ЦНС
1.4.1. Свободнорадикальное окисление липидов при различных заболеваниях ЦНС
1.4.2. Состояние свободнорадикальных процесов при ишемических острых нарушениях мозгового кровообращения у больных
1.4.3. Применение антиоксидантов при ишемии головного мозга
1.5. Экспериментальные подходы к характеристике окислительной устойчивости клеточных структур
1.5.1. Экспериментальные модели ишемии головного мозга
1.5.2. Методы регистрации уровня переписного окисления липидов
1.5.3. Интерпретация хемилюминесцентных кривых
Раздел И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ И КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И. 1. Характеристика объектов исследования
II. 1.1. Экспериментальные модели нарушения кровообращения головного мозга
11.1.2. Характеристика групп пациентов в клинико-биохимических исследованиях
II. 1.3. Отбор крови у пациентов для биохимических исследований
II. 2. Биохимические методы исследования
11.2.L Флуориметрическое определение продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РП) в крови
.2.2. Хемилюминесценция липопротеинов сыворотки крови, индуцированная ионами двухвалентного железа
II. 2.3. Регистрация Ре2+-индуцированной хемилюминесценции гомогенатов ткани мозга
II. 2.4. Определение ТБК-РП в ткани мозга и крови экспериментальных животных
ІІ.2.5. Определение активности суперрксиддисмутазы
Раздел III. ОЦЕНКА АНТИОКСИДАНТНОГО ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА МОДЕЛИ Fcn-ИНДУЦИРОВАННОЙ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ ЛИПОПРОТЕИНОВ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В ОПЫТАХ7« vitro
Раздел IV. РОЛЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ВОЗМОЖНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ in vivo
IV. 1. Перекисное окисление липидов как проявление окислительного стресса в условиях экспериментальной ишемии головного мозга
1У.1.1.Интенсивность переписного окисления липидов при экспериментальной ишемии головного мозга у монгольских песчанок
IV. 1.2. Влияние синтетического антиоксиданта ионола на клинические и биохимические проявления экспериментальной ишемии головного мозга у монгольских песчанок
IV. 2. Оценка защитного действия карнозина и кавинтона на модели острой гипобарической гипоксии
IV.2.1. Влияние карнозина и кавинтона на адаптацию крыс линии Вистар к острой гипобарической гипоксии, оцениваемой по физиологическим показателям
IV.2.2. Влияние карнозина и кавинтона на показатели перекисного окисления липидов в тканевых гомогенатах различных отделов мозга крыс линии Вистар, подвергнутых острой гипобарической гипоксии
IV.2.3. Влияние карнозина и кавинтона на показатели перекисного окисления липидов в плазме крови крыс линии Вистар, подвергнутых острой гипобарической гипоксии
IV.3. Применение природного антиоксиданта карнозина в качестве лечебного средства при экспериментальной ишемии головного мозга
IV.3.1. Терапевтическое действие карнозина при экспериментальной ишемии головного мозга у крыс линии Вистар
IV.3.2. Терапевтическое действие карнозина при экспериментальной ишемии головного мозга у монгольских песчанок
Раздел V. РАЗВИТИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА У ПАЦИЕНТОВ С СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

активация лейкоцитов при ишемии индуцируется цитокинами, синтезируемыми в клетках эндотелия и глии, которые могут активировать свободнорадикальные реакции и продукцию N0 паренхимальной тканью (Chao С.С et al., 1996).
Нейтрофилы являются потенциальным источником свободных радикалов как во время, так и после очаговой ишемии (Matsuo Y et al., 1995). Макрофаги эффективно продуцируют супероксид-анион и NO-радикал с формированием высокореактивной молекулы пероксинитрита в микроглии во время дыхательного взрыва.
Постишемическое воспаление может способствовать повреждению ткани мозга по нескольким механизмам. На экспериментальной модели ишемии мозга у золотистых хомячков и у больных с ишемическим инсультом обнаружено, что инфильтированные нейтрофилы продуцируют NO-синтазу, генерирующую избыточное (токсическое) количество NO-радикала, при этом ингибирование NO-синтазы снижает степень повреждения мозга. Кроме того, нейрональная экспрессия циклооксигеназы-2 - «медиатора ишемического повреждения», приводит к образованию супероксида и токсических простаноидов (Barone F.C. et al., 1992).
Одним из факторов, способствующим проявлению токсического действия свободных радикалов, является активация фактора транскрипции (NFkB); которая блокируется антиоксидантами (Clemens J.A et al., 1998). Аспирин и другие салицилаты также полностью блокируют активацию NFkB и защищают нейроны от глутаматной токсичности (Grilli М. et al., 1996). В свою очередь, активаторами NFkB являются цитокины, регуляция которых нарушается уже на ранних сроках ишемии и реперфзии. Воспаление характеризуется высвобождением группы цитокинов из поврежденной ткани (Flohe L., et al., 1985; Hurst J., and Barrette W.C. Jr, 1989). Уровень цитокинов в эндотелии и микроглии быстро повышается во время ишемии (Degraba T.J., 1998; Zhang Z.G.