+
Действующая цена700 499 руб.
Товаров:
На сумму:

Электронная библиотека диссертаций

Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО

Расширенный поиск

Новый подход к повышению селективности взаимодействия олигонуклеотидов и их производных с нуклеиновыми кислотами

  • Автор:

    Пышный, Дмитрий Владимирович

  • Шифр специальности:

    02.00.10

  • Научная степень:

    Кандидатская

  • Год защиты:

    1998

  • Место защиты:

    Новосибирск

  • Количество страниц:

    152 с. : ил.

  • Стоимость:

    700 р.

    499 руб.

до окончания действия скидки
00
00
00
00
+
Наш сайт выгодно отличается тем что при покупке, кроме PDF версии Вы в подарок получаете работу преобразованную в WORD - документ и это предоставляет качественно другие возможности при работе с документом
Страницы оглавления работы


СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. МАЛОБОРОЗДОЧНОЕ И ИНТЕРКАЛЯЦИОННОЕ СВЯЗЫВАНИЕ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛИГАНДОВ С
ДВУХСПИРАЛЬНЫМИ НУКЛЕИНОВЫМИ КИСЛОТАМИ (Обзор литературы)
1.1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.2. ИНТЕРКАЛЯЦИЯ
1.2.1. Типы интеркалядии
1.2.2. Формирование интеркаляционного комплекса
1.2.3. Влияние структуры НК на интеркаляцию
1.2.4. Сайт интеркалядии
1.2.5. Специфичность интеркалядии
1.2.6. Термостабильность интеркаляционных комплексов
1.3. ВНЕШНЕЕ СВЯЗЫВАНИЕ
1.3.1. Специфичность связывания малобороздочных лигандов
1.3.2. Размер сайта связывания
1.3.3. Стехиометрия связывания
1.3.4. Влияние структуры лиганда на связывание
1.3.5. Кинетика и термодинамика малобороздочного ком
плексообразования
1.4. ДРУГИЕ ТИПЫ СВЯЗЫВАНИЯ
1.5. КОНЪЮГАТЫ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ И ОРГАНИЧЕСКИХ ЛИГАНДОВ
1.5.1. Конъюгаты олигонуклеотидов с малобороздочными ли
гандами
1.5.2. Конъюгаты олигонуклеотидов с интеркалирующими ли
гандами
1.5.3. Феназиниевые производные олигонуклеотидов - эф
фекторы модификации мишени реакционноспособными производными олигонуклеотидов
2. СЕЛЕКТИВНОСТЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ И ИХ
АЛКИЛИРУКЛЦИХ ПРОИЗВОДНЫХ С ДНК-МИШЕНЫО В СОСТАВЕ
ТАНДЕМНЫХ КОМПЛЕКСОВ (Результаты и обсуждение)
2.1. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И СЕЛЕКТИВНОСТЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ОЛИГО
НУКЛЕОТИДОВ С ДНК-МИШЕНЬЮ В СОСТАВЕ ТАНДЕМНЫХ КОМПЛЕКСОВ
2.1.1. Термостабильность комплексов олигонуклеотид-ми
тень
2.1.2. Термостабильность комплексов олигонуклео
тид-мишень в тандемных системах
2.1.3. Термостабильность комплексов мишени и тетрамера в
составе трехкомпонентных тандемов
2.1.3.1. Влияние эффекторов - нативных октануклеотидов и
их дифеназиниевых производных на термостабильность комплекса мишени и тетрануклеотида
2.1.3.2. Влияние расположения остатков феназиния эффек
торов в трехкомпонентном тандеме на термоста-
бильность дуплекса тетрануклеотида с мишенью
2.1.3.3. Термостабильность комплексов стероидсодержащих
трехкомпонентных тандемов
2.1.4. Селективность взаимодействия олигонуклеотидов с
ДНК-мишенью в составе тандемных комплексов
2 .1. 4.1. Влияние эффектора на селективность взаимодейст-
вия мишени с олигонуклеотидами в зависимости от их длины
2.1.4.2. Стабильность комплексов мишени с тетрануклеотидом, содержащим все возможные однобуквенные замены, в составе трехкомпонентных тандемов
2.2. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ВЛИЯНИЯ ЭФФЕКТОРОВ НА СЕЛЕКТИВНОСТЬ УЗНАВАНИЯ ДНК-МИШЕНИ ОЛИГОНУКЛЕОТИДАМИ В ТАНДЕМНЫХ КОМПЛЕКСАХ ПО ДАННЫМ ТЕРМОДИНАМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАВНОВЕСНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ФОРМ
2.2.1. Определение термодинамических параметров независимого комплексообразования
2.2.2. Определение термодинамических параметров кооперативного взаимодействия в тандемных комплексах
2.2.3. Зависимость температуры плавления и степени ассоциации комплекса мишень-олигонуклеотид от стехиометрического соотношения его компонентов
2.2.4. Независимое и тандемное комплексообразование
2.2.4.1. Независимое и тандемное комплексообразование в составе тандемных систем
2.2.4.2. Специфичность связывания олигонуклеотидов в составе тандема
2.2.5. Селективность взаимодействия олигонуклеотидов разной длины с ДНК-мишенью в тандемных комплексах
2.3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И СЕЛЕКТИВНОСТЬ МОДИФИКАЦИИ ДНК-МИШЕНИ АЛКИЛИРУЮЩИМИ ПРОИЗВОДНЫМИ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ В СОСТАВЕ ТАНДЕМНЫХ КОМПЛЕКСОВ
2.3.1. Влияние комплексообразующей способности олигонук-леотидных реагентов на эффективность модификации мишени в независимых и тандемных комплексах при постоянной температуре
2.3.1.1. Влияние комплексообразующей способности олиго-нуклеотидных реагентов на эффективность модификации мишени в независимых комплексах
2. 3.1.2. Влияние комплексообразующей способности олиго-
нуклеотидных реагентов на эффективность модификации мишени в тандемных комплексах
2.3.2. Зависимость эффективности модификации мишени ал-килирующими производными олигонуклеотидов в независимых и тандемных комплексах от температуры
2 . 3.2.1. Модификация мишени додекануклеотидным реагентом
в независимом и тандемных комплексах
2 . 3 . 2.2. Модификация мишени октануклеотидным реагентом в
независимом и тандемных комплексах
2.3.3. Зависимость эффективности модификации мишени тет-рануклеотидным реагентом в тандемных комплексах от типа используемых эффекторов
2.3.3.1. Модификация мишени тетрануклеотидным реагентом
в составе комплексов двухкомпонентных тандемов

2 .3 . 3.2. Модификация мишени тетрануклеотидным реагентом
в составе комплексов трехкомпонентных тандемов
2 . 3.3.3. Зависимость эффективности модификации мишени
тетрануклеотидным реагентом от локализации фе-назиниевых остатков эффекторов в структуре тандемных комплексах
2.3.3.4. Влияние остатков стероидов, введенных в компоненты тандема, на модификацию мишени алкилирую-щим реагентом на основе тетрануклеотида и его гидрофобных производных
2.3.4. Зависимость фактора дискриминации мисматча при модификации мишени в тандемных комплексах от гиб-ридизационной способности олигонуклеотидных реагентов
2.3.5. Зависимость эффективности модификации мишени в тандемных комплексах от конформационных особенностей дуплексов мишень-реагент
2.3.6. Параллельные пути расходования реагента при модификации мишени
2.3.7. Селективность модификации мишени тетрануклеотидным реагентом в составе тандемных систем
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. ИСХОДНЫЕ МАТЕРИАЛЫ
3.2. ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ РАБОТЫ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

33258, дифенилфураны, замещенные карбазолы эффективно связываются в малой бороздке АТ-содержащих ДНК-дуплексов и способны интеркалировать в РНК или бС-содержащие ДНК-полимеры [10,12,14,41,116]. Важно отметить, что практически во всех этих случаях структурная организация соединений аналогична строению неслитых интеркаляторов.

Свободные порфирины эффективно встраиваются в двойную спираль. В то же время, металлопорфирины не способны интеркалировать в структуру двухцепочечных ДНК и связываются на ее поверхности [117]. Хотя отмечается, что изменение природы катиона металла, хелатированного порфири-
новым циклом, может изменить как характер, так и тип связывания органического лиганда [14].
Помимо монофункциональных соединений, обладающих одним элементом структуры, обеспечивающим тот или иной тип связывания лиганда с НК, существуют и бифункциональные производные, содержащие два структурных элемента, каждый из которых имеет собственное сродство к биополимеру.
Конъюгаты, несущие в своей структуре два хромофорных элемента, способны встраиваться в спираль ДНК путем двойной интеркаляции. Так, соединение линкером двух акридиновых гетероциклов в значительной степени сказывается на характеристиках взаимодействия конъюгата с ДНК [37].
В зависимости от природы линкера
-<СН2)4-
-<сн2)6-
- (СН2) 7-
- (СН2) 8--(СН2)10-
-(СН2ЫНС(О) (СН2) 2--(СН2)2ШС(0) (СН2)3--(СН2)3ШС(0) (СН2)2-
- (СН2) 3ШС (О) (СН2) 3--спермидин--спермин-
Н3С,
-пиразол-

-СН,СН,

Рекомендуемые диссертации данного раздела

Время генерации: 0.157, запросов: 962