Жирные кислоты липидов рогатковидных рыб озера Байкал и создание на их основе наноносителей лекарственных субстанций

• Автор: Попов, Дмитрий Витальевич
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Е ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1Л Жирные кислоты гидробионтов и их применение
1.2 Исследование жирнокислотных профилей рогатковидных рыб Байкала
1.3 Циклодекстрины и образование соединений включения
1.4 Влияние производных [3-цикдодекстринов на свойства лекарственных препаратов
1.5 Нанокапсулированные формы лекарственных субстанций
1.6 Транспортные свойства наноносителей
2. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
2.1 Исследование жирнокислотных профилей рогатковидных рыб озера Байкал и их изменчивости в зависимости от различных факторов
2.2 Получение твердых липидных наночастиц (ТЛН) на основе концентрата ПНЖК голомянок
2.3 Синтез и свойства ацил-(3-циклодекстринов на основе ненасыщенных жирных кислот
2.4 Использование ПНЖК и амфифильных соединений, полученных на их основе, для создания наноносителей противотуберкулезной субстанции
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Объекты исследования
3.2 Исходные реактивы
3.2.1 Растворители
3.2.2 Материалы
3.2.3 Исходные вещества
3.3 Материалы и методы
3.3.1 Анализ жирнокислотного состава
3.3.1.1 Получение метиловых эфиров жирных кислот
3.3.1.2 Анализ метиловых эфиров жирных кислот
3.3.1.3 Обработка данных с помощью метода главных компонент
3.3.2 Синтез амфифильных производных (3-циклодекстрина
3.3.2.1 Получение свободных жирных кислот
3.3.2.2 Получение концентратов полиненасыщенных
жирных кислот
3.3.2.3 Получение хлорангидридов насыщенных жирных кислот
3.3.2.4 Получение хлорангидридов ненасыщенных
жирных кислот
3.3.2.5 Синтез ацил-Р-циклодекстринов на основе жирных кислот (миристиновая кислота), (способ без акцептора НС1)
3.3.2.6 Синтез ацил-Р-циклодекстринов на основе жирных кислот (миристиновая кислота), (способ с акцептором НС1)
3.3.3 Определение эффективности включения ТПП в липосомы
3.3.4 Исследование структуры полученных соединений
3.3.6 Получение наночастиц на основе амфифильных
Р-цикл о декстринов
3.3.7 Подготовка образцов для сканирующей электронной микроскопии
3.3.8 Получение твердых липидных наночастиц
ВЫВОДЫ
Список литературы

Список сокращений
р-ЦД - р-циклодекстрин
АК - арахидоновая кислота
ГК - главные компоненты
ГОА - глубоководный обитаемый аппарат
ГП-Р-ЦД - гидроксипропил-Р-циклодекстрин
ГХ/МС - газовая хроматография/масс-спектрометрия
ДГК - докозагексаеновая кислота
ДМ-Р-ЦД - диметил- Р-циклодекстрин
ДМФА - диметилформамид
ДП - дзета-потенциал
ЖК - жирные кислоты
ЛС - лекарственная субстанция
МГК - метод главных компонент
МНЖК - мононенасыщенные ЖК
НЖК - насыщенные ЖК
ПАВ - поверхностно-активное вещество
ПНЖК - полиненасыщенные ЖК
ТЛН - твердые липидные наночастицы
ТПП - 4-тиоуреидоиминопиридиний перхлорат
ЭПК - эйкозапентаеновая кислота

1.6 Транспортные свойства наноносителей
Известно, что заболевания поражают не весь организм, а развиваются в отдельных органах и тканях. Так, например, при раке очаг заболевания - в месте расположения опухоли, при инфаркте миокарда - в мышце сердца, при дизентерии - в кишечнике. Поэтому лечение происходит быстрее и успешнее, если воздействие JIC будет непосредственно в очаге заболевания. Особенно это важно в тех случаях, когда препарат обладает повышенной токсичностью, хорошо излечивает само заболевание, но при этом плохо влияет на другие системы организма. Часто это заставляет отказываться от использования подобных веществ и применять менее эффективные [186].
Однако создать нужную концентрацию лекарственных веществ в пораженных болезнью местах, не затрагивая остальные, - задача непростая. Ведь медикаменты, каким бы способом их ни вводили, расходятся по всему организму более или менее равномерно [187].
В этом случае возможно использование микро- и наноносителей. Важное свойство наночастиц - это универсальность. Можно широко варьировать их размеры, характеристики, состав поверхности. Это позволяет переносить широкий круг фармакологически активных веществ: противоопухолевые и противомикробные препараты, гормоны, ферменты, вакцины, а также дополнительные источники энергии для клетки, генетический материал. Кроме того, наночастицы, полученные из биодеградируемых соединений сравнительно легко разрушаются в организме, высвобождая доставленные вещества, но в пути следования надежно изолируют JIC от контакта с иммунной системой и не вызывают защитных и аллергических реакций организма [188].
Важную роль играет также тип взаимодействия частиц с клетками, которое может принимать разные формы: самая простая - наночастица адсорбируются на клеточной поверхности. Возможно дальнейшее развитие с поглощением частицы клеткой (эндоцитоз), и вместе с ней внутрь клетки