Карбоксилатные фосфабетаины в реакциях алкилирования и комплексообразования

• Автор: Стахеев, Виталий Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 113 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Г л а в а
КАРБОКСИЛАТНЫЕ ФОСФАБЕТАИНЫ
{Литературный обзор)
1.1. Карбоксилатные фосфабетаины
1.2. Комплексы металлов с органическими и фосфорорганическими карбоксилатными бетаинами
1.2.1. Координационные соединения карбоксилатных азотосодержащих бетаинов
1.2.2. Координационные соединения аминокислот
1.2.3. Координационные соединения карбоксилатных фосфабетаинов
1.3. Металлокомплексные соединения в биологических системах
Г л а в а
КАРБОКСИЛАТНЫЕ ФОСФАБЕТАИНЫ В РЕАКЦИЯХ
АЛКИЛИРОВАНИЯ И КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ
{Обсуждение результатов)
2.1. Синтез, свойства и биологическая активность алкилированных карбоксилатных фосфабетаинов
2.1.1. Реакции карбоксилатных фосфабетаинов с высшими галоидными алкилами
2.1.2. Антимикробное и антимикотическое действие 2-карбалкоксиэтилтрифенилфосфоний бромидов на патогенную микрофлору
2.2. Синтез, структура и биологическая активность

металлокомплексов
2.2.1. Синтез, структура металлобиокомплексов на основе Ъп (II) и фосфабетаинов
2.2.2. Синтез и строение гомометаллических моно- и биядерных металлокомплексов на основе Си (II), С<3(П), Н£(П) и фосфорных аналогов бетаинов аминокислот
2.2.3. Синтез и строение гетерометаллических полиядерных комплексов на основе фосфорных аналогов бетаинов аминокислот
2.2.4. Синтез и структура металлокомплексных макроциклов на основе дикарбоксилатного дифосфабетаина и солями Zn (II) и Нё(П)
2.2.5. Антимикробное и фунгицидное действие металлокомплексов на основе карбоксилатных фосфабетаинов на патогенную микрофлору
Г л а в а 3. Экспериментальная часть
3.1. Методы анализа и установления структуры соединения
3.2. Синтез и очистка исходных соединений
3.3. Синтез карбоксиланых фосфабетаинов
3.4. Алкилирование карбоксилатных фосабетаинов
3.5 Синтез металлокомплексных соединений на основе карбоксилатных фосфабетаинов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Одним их важных вопросов органической, элементоорганической, медицинской и фармацевтической химии является направленный синтез соединений с потенциально полезными свойствами. Элементорганические бетаины, а именно фосфорорганические бетаины обладают широким спектром таких свойств. Своим названием бетаины обязаны обыкновенной сахарной свекле - Beta Vulgaris, что означает в переводе с латинского языка - Свекла обыкновенная, из которой они и были впервые выделены (из барды свекловичной патоки). Это, в первую очередь, глицинбетаин или просто бетаин - триметиламиноуксусная кислота [1]:

® ©
CH3-N — СН

Химия бетаинов - это относительно молодая и быстро развивающаяся область химии элементоорганических соединений. Большой интерес химиков-синтетиков к этой области знаний обусловлен широким разнообразием полезных свойств бетаинов и их удивительной непредсказуемой токсичностью. От очень низкой (LD50 10 г/кг) для мышьяксодержащего бетаина (арсенобетаин уксусной кислоты), выступающего в качестве детоксиканта морской биоты, до курареподобных, что означает «стрельных» ядов (LD50 0.001 г/кг) в случае, казалось бы безобидного бутиробетаина (бетаин масляной кислоты).
Разнообразная биологическая активность бетаинов широко используется
в медицине. Так, лекарственный препарат «ацидол» (хлорид глицинбетаина)
используется как заменитель соляной кислоты для повышения кислотности
желудочного сока. Аддукты бетаинов и различных карбоновых кислот
предложено использовать для лечения заболеваний печени, дерматозов,
ревматизма, диспепсии и других недугов человека. Среди бетаиновых

группе были проведены систематические исследования в области синтеза, изучения строения и реакционной способности карбоксилатных фосфабетаинов на основе третичных фосфинов и непредельных карбоновых кислот [52-56].
Реакции третичных фосфинов с непредельными моно- и дикарбоновыми кислотами в большинстве случаев протекают в среде хлороформа или ацетонитрила достаточно легко при комнатной температуре с практически количественным образованием соответствующих фосфабетаинов, представляющих собой четвертичные фосфониевые соли, содержащие в своем составе четвертичный фосфониевый атом, а в качестве противоиона - карбоксилатную группу, способную активно вступать в различные химические реакции - в частности, в реакции алкилирования и комплексообразования, наиболее интересные в плане данной диссертационной работы. Строение большинства синтезированных в нашей группе и представленных ниже карбоксилатных фосфабетаинов установлено комплексом физико-химических методов, в частности, методом РСА. Значительное разнообразие фосфабетаиновых структур достигается включением в реакцию фосфорилирования третичными фосфинами различных непредельных электрофильных реагентов - производных аф-непредельных карбоновых кислот и их амидов.
2.1.1. Реакции карбоксилатных фосфабетаинов с высшими галоидными алкилами
Как было показано ранее на нашей кафедре [52] карбоксилатные фосфабетаины легко вступают в реакции алкилирования галоидными алкилами с образованием соответствующих фосфониевых солей: