Синтез и взаимодействие с холинэстеразами эфиров кислот фосфора, содержащих гидрофобные группировки

• Автор: Берхамов, М.Х.
• Шифр специальности: 02.00.08
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1982
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 358 c. : ил

Считаю своим приятным долгом выразить сердечную благодарность академику Мартину Израилевичу КАЕА.ЧНИКУ и профессору Николаю Николаевичу ГОДОВИКОВУ за постоянное внимание и помощь в работе.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕН!® О СТРОЕНИИ ХОЛИНЭСТЕРАЗ И МЕХАНИЗМЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ИХ С ФОСФОР ОРГАНИЧЕСКИ?.® ИНГИБИТОРА?® (Литературный обзор).
1. Введение
2. Строение активного центра холинэстераз
3. Механизм гидролиза ацетилхолина холинэстеразами
4. Механизм взаимодействия фосфорорганических соединений с холинэстеразами
4а. Механизм и виды ингибирования холинэстераз
фосфорорганиче скими соединениями
46. Роль полярных факторов в процессе ингибирования холинэстераз фосфорорганичесними соединениями
4в. Роль гидрофобных взаимодействий в процессе ингибирования холинэстераз фосфорорганическими соединениями
4г. Роль стеричестшх факторов в процессе ингибирования холинэстераз фосфорорганическиш
соединениями
ОБЩАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА I
СИНТЕЗ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ ИНГИБИТОРОВ ХОЛИНЭСТЕРАЗ
I. Синтез некоторых эфиров кислот фосфора, содержащих (б )-Ш'-алшшлеркаптоэтильну1о или у? -алкил-сульфоксиэ тильную группу

2. Синтез у9 -оксиалкил(арил)сульфидов и/ -хлорэтил-алкил(арил)сульфидов
3. Синтез 0-этил-б -(/-алкилмеркаптоэтил)фенилтио-фосфонатов и их йодметилатов
4. Синтез 0-алкил-б ~(у5-метилмеркаптоэтил)фенилтио-фосфонатов и их йодметилатов
5. Синтез 0—этил— э' -(у?-алкилмеркаптоэткл)циклогексил— тиофосфонатов и их йодметилатов
6. Синтез 0-этил-б -(у4-алкилмеркаптоэтил)бензилтио-фосфонатов и их йодметилатов
7. Синтез б’-арил(бензил)меркаптоэтиловых эфиров тио-кислот фосфора
8. Синтез Б-алвилдифенилтиофосфшнатов
9. Синтез 0-этил-б -алкилфенилтиофосфонатов
10. Синтез 0,0-дибутил-э -алкилтиофосфатов и 0,0-ди-гексил-Б -алкилтиофосфатов
11. Синтез 0-этил-б -(у3 -алкилсульфоксиэтил)метилтио-фосфонатов
12. Синтез О-этил-О- (-алкилмеркаптоэтил)фенилфосфо-натов. О-Алкил-О-(у5-метилмеркаптоэтил)фенилфосфо-натов и их йодметилатов
13. Синтез О-этил-0-(у?-алкилмеркаптоэтил)циклогекеил-фосфонатов и их йодметилатов
14. Синтез 0-этил-0-(/?-алкилмеркаптоэтил)бензилфосфо-натов и их йодметилатов
ОЦЕНКА ЭЛЕКТРОФИЛЪН0Й Ф0СФ0РИЛИРУЩЕЙ СП0С0Ш0СТИ И ШДР0Ф0БН0СТИ ФОСФОР ОРГАНИЧЕСКИХ ИНГИБИТОРОВ
Глава II
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СВОЙСТВА ЭФИРОВ КИСЛОТ ФОСФОРА

4 '
01234 5678 п
Рис. 14. Зависимость констант скорости ингибирования
( 1§ к,) бутирилхолинэстеразы соединениями СН3(С2Н50)Р(0)Б(СН2)пС2Н5 - I И сн3(с2н5о)р(0)8(сн2)пс(сн5)^ 2 от числа метиленовых групп (п)
Таблица 6.
Константы скорости взаимодействия () с бутирил-холинэстеразой и константы скорости щелочного гидролиза (к^др ) 0-этил-б -(д^-фенилалкил)метилтио$осфонатов /137/ СН5(С2Н50)Р(0)Б(СН2)пС6Н5
п : л/моль мин 10"^ : 1Сгидр. -л/моль шн
I 1,22 0,11
2 1,40 0,14
3 8,52 0,11
4 11,0 0,12