Фосфорсодержащие индолы и 2-индолиноны : Синтез, строение и свойства

• Автор: Ахметова, Гульнара Закуановна
• Шифр специальности: 02.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 176 с. : ил.

Введение
Глава 1.
1.1.
1.1.1.
1.1.2.
1.1.3.
1.1.4.
1.1.5.
1.2.
Глава 2.
2.1.
2.1.1.
2.1.2.
2.2.
2.2.1.
2.2.2.
2.2.3.
Г лава 3.
3.1.
3.1.1.
3.1.2.
3.1.3.
3.2.
СОДЕРЖАНИЕ

Синтез и свойства фосфорсодержащих индолов и 2-индолинонов, полученных реакцией индола, изатина и их лолифункциональных производных с пирокатехинхлорфосфитом и эфироамидами кислот трёхвалентного фосфора
Реакции хлоридов и эфироамидов кислот трёхвалентного фосфора с кислородсодержащими органическими реагентами. Литературные сведения
Реакции гидроксисоединений с хлоридами Р(Н1) и эфироамидами
Реакции незамещенных и бифункциональных кетонов и амидов карбоновых кислот с хлоридами трёхвалентного фосфора
Реакции азотсодержащих соединений с хлоридами и эфироамидами кислот трёхвалентного фосфора
Реакции хлоридов трёхвалентного фосфора с карбонильными соединениями в присутствии третичных оснований
Фосфорилирование индолов хлорангидридами и эфироамидами кислот трёх- и пятивалентого фосфора
Фосфорилирование изатина, индола и их гидроксильных производных хлоридами и амидами кислот Р(111)
Фосфорилирование изатина, 3-формилиндола и их производных эфирами кислот трёхвалентного фосфора и гидрофосфорильными соединениями
Присоединение триалкилфосфитов и неполных эфиров кислот фосфора к карбонильным соединениям. Литературные данные
Взаимодействие эфиров кислот Р(111) с кетонами
Присоединение по кратной связи С=0 гидрофосфорильных соединений (реакция Абрамова)
Изатин, 3-формилиндол и их бром- и ацетилпроизводные в реакциях с триалкилфосфитами, фосфонитами, диалкилфосфитами и фосфинитами. Влияние соотношения исходных реагентов, температуры и количества основного катализатора на строение продуктов реакции
Фосфорилирование изатина эфирами кислот Р(Ш)
Фосфорилирование изатина гидрофосфорильными соединениями
Взаимодействие карбонильных производных индола с
диэтилфосфористой кислотой
Фосфорсодержащие производные 2-индолинона
Взаимодействие азометинов и других непредельных соединений с гидрофосфорильными соединениями (реакция Пудовика)
Присоединение гидрофосфорильных соединений по кратным связям С=С и C=N. Литературные данные
Азометины изатина. Литературные сведения
Основания Шиффа 2-индолинона и их фосфорилирование гидрофосфорильными соединениями
Фосфорилирование гидразонов изатина

3.2.1. Гидразоны карбонильных производных индола. Литературные
сведения
3.2.2. Гидразоны 2-индолинона в реакции с диалкилфосфитами
3.3. Фосфорилирование продуктов конденсации изатина и
метилбензимидазолов
3.4.1. Реакции триалкилфосфитов с арилгалогенидами. Краткий
литературный обзор
3.4.2. Фосфорилированные в фенильном ядре производные 2-индолинона
3.5. Фосфорсодержащий кеталь 2-индолинона
Выводы
Г лава 4. Экспериментальная часть
Литература. Приложение

Введение
Актуальность работы. Индолу и его производным принадлежит особая роль в жизнедеятельности живых организмов. Незаменимая аминокислота триптофан в растениях превращается в фитогормон гетероауксин и другие индольные алкалоиды, а в животных организмах — в нейромедиатор серотонин, играющий существенную роль в передаче нервных импульсов [1]. Мелатонин (1Ч-ацетил-5-метокситриптамин) является гормоном шишковидной железы. В качестве других примеров можно привести широко известные диэтиламид лизергиновой кислоты, антигипертоничесикй препарат резерпин, антибиотики (митомицин, индолмидин), синтетические биологически активные соединения (индометацин, мексамин, индопан) [2], винкристин — средство, применяемое для лечения лейкемии, противогистаминное средство — диазолин [4], ряд природных алкалоидов [5]. Наряду с биологически активными свойствами индольные производные имеют и другие прикладные значения, в частности, как антиоксиданты, душистые вещества, сомономеры.
Изатин — одно из производных индола, привлекающее на протяжении многих лет наибольшее внимание: на его основе получены многочисленные красители, лекарственные препараты, пестициды, стимуляторы роста растений, аналитические и другие реагенты [6].
Удобными исходными веществами для синтеза новых производных индольного ряда зарекомендовали себя оксиндол (2-индолинон) и его гомологи. Исследования в оксиндольном ряду представляют большой интерес еще и потому, что многие из этих соединений проявляют высокую физиологическую активность. Описан ряд препаратов с анапьгитической, антивоспалителъной, антибактериальной, седативной активностью. По-видимому, оксиндол вызывает депрессию моторной функции в ЦНС. У него, а также и у диоксиндола, обнаружено значительное противосудорожное действие. Оксиндол — удобный пластификатор. Хорошими термографическими материалами зарекомендовали себя 3,3-диаминооксииндолы, получающиеся из изатинов и вторичных аминов, а также многие другие производные оксиндольного ряда [6].
Среди органических производных фосфора также найдены важные в плане практического применения соединения. Используя в определенной области избирательное действие некоторых фосфорорганических соединений, их стали применять в качестве инсектицидов, гербицидов, лекарственных веществ [7]. Пирофос, например,
В тех случаях, когда электрофильностъ фосфора достаточно высока, и в переходном состоянии (или в аниодном интермедиате) осуществляется эффективная делокализация отрицательного заряда (например, в бензодигетерофосфоланах), нуклеофильная атака на атом трехвалентного фосфора может предшествовать переносу протона.
Для расширения круга фосфорсодержащих производных индола и изучения реакционной способности диалкил- и диарилзамещенных индолов нами изучено взаимодействие ПХФ с 2,3-диметил- и 2,3-дифенилиндолом в присутствии триэтиламина.
Замещение атомов водорода в индоле на метальную группу не вызывает изменений в зарядовом распределении [10], для 2,3-дифенилиндола расчётов распределения электронной плотности на атомах нет, однако можно предположить, что в данной системе электронная плотность на атомах гетероцикла не будет существенно меняться.
Ранее алкилзамещенные индолы изучались в реакциях с ациклическими хлор-фосфитами [10]. Отмечено, что введение метальной группы в положение 2 или 3 индола практически не сказывается на реакционной способности соединения; при сравнении выхода фосфорилированных продуктов наблюдается определенная тенденция к его снижению для замещенных индолов.
В реакции 2,3-диметил- и 2,3-дифенилиндола с ПХФ прослеживается та же тенденция - некоторое снижение выхода (84,3% и 81.7% соответственно для (6а) и (66) по сравнению с 88.2% (2а)), время реакции с 7-10 минут (1) увеличивается до 15-20 минут (5а), 25-30 мин (56) (контроль за окончанием реакции - методом ТСХ по исчезновению пятна, характеризующего исходное соединение; элюент бензол-ацетон 1:1, = 0,93 (2,3-диметилиндол), К£—0,91 (2,3-дифенилиндол)). Карбазол взаимодей-
ствовал с ПХФ в присутствии основания за 25-30 минут с образованием соединения

(7). Продукты (5а,б,7) идентифицированы по данным ЯМР Р спектроскопии. В индивидуальном виде выделены и охарактеризованы их производные с четырёхкоординированным атомом фосфора (6а,б,8) (5Р 3; 1; -1 м.д.) соответственно), полученные барботированием через реакционные массы, содержащие (5а,б,7), кислорода воздуха в течение 3-4 часов.