Закономерности удерживания цефалоспориновых антибиотиков в условиях высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенными фазами

• Автор: Оксененко, Ольга Ивановна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 147 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Обоснование выбора метода ВЭЖХ с обращенными фазами для анализа цефалоспориновых антибиотиков в биоматериале
1.2. Основы теории обращенно-фазовой хроматографии
1.3. Роль ионных равновесий в сорбции цефалоспоринов
1.4. Влияние концентрации органического модификатора на удерживание сорбатов
1.5. Влияние структурных характеристик сорбатов на удерживание
1.6. Прикладная ВЭЖХ цефалоспориновых антибиотиков
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Аппаратура и колонки
2.2. Препараты и реактивы
2.3. Условия хроматографирования
2.4. Измерение коэффициентов емкости
2.5. Обработка результатов анализов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние значений pH и ионной силы подвижной фазы на удерживание цефалоспориновых антибиотиков
3.2. Механизм удерживания цефалоспоринов
3.3. Зависимость удерживания цефалоспориновых антибиотиков от концентрации органического модификатора в подвижной фазе
3.4. Зависимость удерживания цефалоспоринов от строения
3.4.1. Связь коэффициентов емкости цефалоспориновых антибиотиков с коэффициентами распределения в системе октанол-вода
3.4.2. Связь коэффициента емкости цефалоспориновых антибиотиков с упрощенным критерием гидрофобности
3.5. Модели удерживания цефалоспориновых антибиотиков95
3.6. Построение математической модели удерживания цефалоспоринов методом многофакторного анализа
4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦЕФАЛОСПОРИНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ В БИОЖИДКОСТЯХ МЕТОДОМ ВЭЖХ С ОБРАЩЕННЫМИ ФАЗАМИ
4.1. Подготовка биопроб к анализу
4.2. Выбор оптимальных условий хроматографирования
4.3. Анализ цефалоспориновых антибиотиков в биопробах
4.4. Общая схема выбора условий анализа цефалоспориновых антибиотиков
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

Список использованных в работе сокращений и обозначений
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хромато графия ПФ - подвижная фаза
АА - ацетат аммония
АБ - ацетатный буфер
МЕ - метанол
ТБАГС - гидросульфат тетрабутиламмония КФ - фосфат калия
В - вода
ТБАФ - фосфат тетрабутиламмония
АН - ацетонитрил
ФБ - фосфатный буфер
УК - уксусная кислота
ТЭА - триэтиламин
НДДС - додекансульфонат натрия
АДГФ - дигидрофосфат аммония
Э - этанол
НФ - фосфат натрия
АК - карбонат аммония
НГПС - гептилсульфонат натрия
КХ - хлорид калия
ЦБ - цитратный буфер
ТБАБ - тетрабутиламмония бромид
ГДТАБ - гексадецилтриметиламмония бромид
НДГФ - дигидрофосфат натрия
ТМАХ - триалкиламмония хлорид
7-АЦК - 7-аминоцефалоспорановая кислота

ний являлся направленный поиск в области синтеза цефалоспо-ринов. При этом упор делался на выборе таких заместителей и их сочетаний, которые обеспечивали бы оптимальные медикобиологические свойства. С антимикробной активностью коррелируют следующие параметры: v(C = o) - инфракрасная частота карбонильной группировки (3-лактамного цикла [105, 115], TSE -энергия переходного состояния при нуклеофильной атаке [115], - константа индукционного замещения в позиции С3 [53, 115] и Л<У(С3-С4) - химический сдвиг между С3 и С4 [53]. Критический обзор этих корреляций представлен в [118].
Для описания структуры цефалоспоринов используется метод полуэмпирических молекулярных орбиталей, основанный либо на теории Хюккеля, либо на расчетах по методу CNDO/2. Рассматриваются молекулярные орбитали, охватывающие все валентные электроны, при этом более близкое совпадение расчетных экспериментальных величин дает метод CNDO/2 [69].
Изучению вопроса связи термодинамических характеристик цефалоспоринов (АН,AS), определенных в результате хроматографического распределения, с биологической активностью посвящена работа [87]. Лишь в исследовании [153] установлена корреляция между коэффициентами распределения в системе октанол-вода (logРотант) и коэффициента емкости (log/c'), определенными на колонке (2,1 мм х 25 см), заполненной сорбентом Zorbax-ODS, в системе 0,0345 М ЫН4С1-метанол (70:30) при рН=7,4. Коэффициенты корреляции составили значения от 0,941 до 0,989, а стандартные отклонения - от 0,061 до 0,123. При этом в работе не ставилось цели создания моделей удерживания на основании определенного в системе октанол-вода коэффициента распределения. Исследователи доказали возмож-