Структура и конформации новых производных хинок-салинов по данным комбинированного использования 2D корреляционных ЯМР методов и квантово-химических расчетов химических сдвигов

• Автор: Баландина, Алсу Азатовна
• Шифр специальности: 02.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 193 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ стр.

ОСНОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Хиноксалины и их производные. Возможности и офаничеиия метода ЯМР в анализе структуры азотсодержащих сопряженных гетероциклов

1.2. корреляционные методы ЯМР в структурном анализе

1.3. Применение квантовохимических расчетов химических сдвигов ЯМР для установления химической и коиформационной структуры ор ганических соединений

1.3.1. Теоретические аспекты квантовохимических расчетов констант экранирования

1.3.2. Литературный обзор по применению расчетных методов

1.4. Методология исследования

1.4.1. Условия и параметры экспериментов ЯМР

1.4.2. Использованные расчетные методы
ГЛАВА 2. ВЗАИМОСВЯЗЬ СТРУКТУРЫ ХИМИЧЕСКИХ СДВИГОВ ЯМР В НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГИАЗОЛОХИНОКСАЛИ
2.1. Сравнительный анализ некоторых импульсных последовательностей и оптимизация инструментальных параметров
2.2. Установление химической структуры производных тиазолохинокса линов
2.3. Анализ рассчитанных и экспериментальных химических сдвигов
2.4. Концентрационная зависимость химических сдвигов
2.5. Анализ влияния димеризации на химические сдвиги
2.6. Влияние используемых методов и базисов на качество рассчитанных
химических сдвигов
2.7. Проблема завышения величин химических сдвигов углсродов, со седних с атомом серы
2.8. Влияние конформационных, таутомерных и изомерных изменений структуры на химические сдвиги
ГЛАВА 3. СТРУКТУРА НЕОЖИДАННЫХ ПРОДУКТОВ РЕАКЦИЙ ХИНОКСАЛИНОВ
3.1. Структура оксазолидинилхиноксалина
3.2. Структура фурохиноксалина
ГЛАВА 4. ИЗОМЕРНАЯ СТРУКТУРА РЕГИОИЗМЕРИЯ РЯДА ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОКСАЛИНОВ ПО ДАННЫМ КВАНТОВО
ХИМИЧЕСКИХ РАСЧЕТОВ ХИМИЧЕСКИХ СДВИГОВ ЯМР ГЛАВА 5. ЗБ СТРУКТУРА НОВОГО РЕДОКСАКТИВНОГО ЦИКЛОФАНА НА БАЗЕ ИНДОЛИЗИНХИНОКСАЛИИОВ
5.1. Структура индолизинхиноксалинов
5.2. Ациклические системы на базе индолизинхиноксалинов, предорга низованные спсйсерами различной длины и жесткости
5.3. Структура циклофана на основе индолизинхиноксалина
5.3.1. Химическая структура макроцикла
5.3.2. Конформационная структура макроцикла
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Автор выражает искреннюю благодарность научному руководителю доктору химических наук Латыпову Шамилю Камильевичу за постановку задачи, руководство и постоянную поддержку, оказываемую при проведении работы. Также автор выражает глубокую благодарность доктору химических наук, профессору Мамедову Вахиду Абдуллаоглы, за обсуждения и ценные замечания, а также за предоставленные соединения. Кроме того, автор благодарит Мамедова Вахида Абдуллаоглы и сотрудников его лаборатории за соавторство. Глава 1. Хнноксалины и их производные. Возможности и ограничения метода ЯМР в анализе структуры азотсодержащих сопряженных гетероциклов. Производные хиноксалинов относятся к важному классу гетероциклических соединений, проявляющих широкий спектр как положительной фармакологической, так и отрицательной токсической биологической активности. С одной стороны, некоторые соединения этого класса обладают антибактериальной, противовирусной, противогрибковой, противораковой, противотуберкулезной активностью 1. Это привело к разработке целого ряда лекарственных препаратов для лечения различных инфекционных, раковых и неврологических заболеваний . Другое проявление биологической активности некоторых соединений хиноксалинового ряда это их высокая токсичность и выраженное канцерогенное действие . С этой точки зрения актуальным является исследование мутагенного действия таких систем для понимания влияния их на ДНК, оценки риска для здоровья человека, создания противодействующих препаратов протекторов. Хиноксалины и их производные используются также в разработке новых устройств и материалов. Такие их свойства, как высокое сродство к электрону, хорошая термостабильность и флуоресценция, делают их полезными структурными блоками для функционализации полимеров, использующихся в фотоэлектронике например, в светодиодах, для создания высокотемпературных пленок ,, полевых транзисторов ,,,, а также в качестве моделей молекулярных машин, переключателей, затворов и т. Поэтому не случайно, что в течение многих лет производные хиноксалинов являются предметом интенсивных исследований. В частности, значительный интерес представляют трициклические производные хиноксалинов с различными комбинациями заместителей в хиноксалииовом фрагменте. Некоторые из них триазолохиноксалиновые производные схема 1. Л3 используются в препаратах при лечении ишемии, болезни Альцгеймера, Паркинсона, эпилепсии ,. Показано, что активность сильно зависит от типа заместителей. Так замена классического гетероарильного заместителя в положении 2 на карбоксилатные группы увеличивает селективность в распознавании рецептора ИА3. В то же время наличие азотсодержащих гетероциклических заместителей в положении 8 делает тиазолхиноксалиновые производные потенциальными и селективными антагонистами АМРА рецептора . Кроме того, установлено, что для закрепления этих производных на участке распознавания рецептора 1ъА3 необходимы определенные электростатические и стерические условия. Аналогично, для некоторых новых пирролохипоксалинов схема 1. А именно, введение аненасьпценных транс или цисалкениловых или алкиниловых цепочек значительно увеличивает аитипаразитную малярия, трипаносома, лейшманиоз активность таких производных ,. Схема 1. Широко представлены в литературе и бициклические производные хиноксалинов схема 1. Например, некоторые ацетоксибеизил производные хиноксалинов характеризуются значительно большей противотуберкулезной активностью, чем соответствующие нитро и нитробензил аналоги . В случае ряда производных хиноксалинкарбоксильных кислот образуются как рацемическая смесь стереоизомеров, так и ахиральные соединения, причем ахиральные аналоги показывают лучшую активность в качестве антагонистов глютаматного метаболотронного рецептора нКлЬиКЛ . Кроме того, в ряду амидных и аминных хиноксалинов в зависимости от типа заместителя проявляется активность против различных видов бактерий . Введение фурановьтх заместителей в 2 и 3 положения хиноксалина и карбамоилпиперидинокарбониламина в положение 6 приводит к появлению у такого производного активности потенциального ингибитора циклофилина А человека СурА, характеризующегося иммуноподавляющим эффектом . Окисление обоих атомов азота хиноксалиновой системы схема 1.